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科学家发现儿童脑瘤神经纤维瘤的新治疗靶点
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圣路易斯华盛顿大学医学院的新研究表明,这些脑瘤的生长是由附近的非癌变神经元和免疫细胞驱动的,而靶向免疫细胞则减缓了小鼠肿瘤的生长。5月1日发表在"自然通讯"杂志上的这一发现为神经纤维瘤患者的低级别脑肿瘤提供了新的潜在治疗方法。
为了更好地了解促使NF1人群中脑肿瘤生长和恶化的原因,第一作者小方国(Xiaofanguo)和他的同事研究了具有NF1突变和视神经神经胶质瘤的小鼠,这是古特曼研究实验室(Gutmann Research Lab)的研究生。该小组此前发现,视神经胶质瘤中的肿瘤细胞散布着免疫细胞,这些免疫细胞有助于肿瘤的形成和生长。但肿瘤附近还有另一种细胞:神经元。
研究人员怀疑神经元也可能促进肿瘤的生长,研究人员检查了从具有神经纤维瘤突变的干细胞分化出来的人类神经元细胞。他们发现这些神经元释放出一种能激活T细胞的蛋白质,然后产生促进肿瘤细胞生长的蛋白质。结果与早期胶质瘤患者的结果一致。通过分析其他两项公开数据,研究人员发现肿瘤组织中CD8+T细胞较多的患者总的生存期相对较短。
研究人员说:"破坏神经元、T细胞和肿瘤细胞之间的通讯,可能会减缓肿瘤的生长。在新的研究中,他们从患有视神经胶质瘤的小鼠身上移除T细胞,或者阻止T细胞进入小鼠的大脑。在这两种情况下,研究人员发现,没有T细胞的情况下,视神经胶质瘤的生长速度更慢。
“我们的研究揭示了神经元和免疫细胞如何相互作用来控制肿瘤生长,增加了对癌症神经科学领域的新见解,我们很高兴能够利用这些关键机制为儿童脑瘤制定新的治疗策略。"古特曼说。
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