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检查点阻滞剂对脑胶质瘤的突变治疗效果不佳

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含有细胞DNA突变的癌症通常对一种叫做检查点抑制剂的药物有很好的反应,这种药物释放免疫系统来对抗肿瘤。但据出国看病服务机构携康国际了解,一项新的研究表明,被称为胶质瘤的恶性脑瘤通常对免疫治疗药物没有反应,即使肿瘤细胞发生了"超突变"--其他类型癌症中的DNA突变会导致免疫系统进入攻击模式。
  波士顿和巴黎的科学家在"自然"杂志上发表了对1万多个胶质瘤的分析和临床结果。结果发现,检查点阻滞剂对脑胶质瘤的超突变治疗效果不佳。这一发现有些出乎意料,因为免疫抑制剂已经被证明对其他类型的癌症有效--包括黑色素瘤、结直肠癌和子宫内膜癌--如果它们的细胞DNA损伤修复机制有缺陷并发生突变。这项研究的结果进一步证实了恶性肿瘤带来的挑战。恶性脑肿瘤最初是通过手术治疗的,但很难完全切除,因此需要系统的放疗和化疗。
  近年来,免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段,但其对脑肿瘤的治疗效果尚未见明显改善。"看起来在神经胶质瘤可以有成百上千的DNA变异,同时免疫系统被抑制,最终不能识别癌细胞是不正常的,"该研究第一作者、巴黎索邦大学医学博士和Pitié-Salpêtrière大学医院神经肿瘤学研究员MehdiTouat说道。该研究另一共同第一作者为KeithLigon医学博士,来自丹娜-法伯癌症研究所、布莱根妇女医院、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所。
  研究结果还表明,突变的质量,而不仅仅是它们的绝对数量,可能对预测谁将从免疫检查点治疗中受益很重要。"作者写道:"研究人员的数据表明,胶质瘤缺乏免疫反应可能是由于脑内免疫抑制的几个复杂方面所致,这需要进一步研究。"增加肿瘤微环境中细胞毒性淋巴细胞浸润的方法可能需要提高胶质瘤的免疫治疗效果。
  出国看病服务机构携康国际了解到,这项研究还表明,使用替莫唑胺(一种治疗胶质瘤的标准化疗药物)可能导致肿瘤发生突变,并对进一步治疗产生耐药性。利贡说,替莫唑胺对病人有好处,但在一些病人中,它似乎也会导致超突变细胞的出现,这些细胞可以抵抗这种药物,进而导致肿瘤的进展。研究人员说,这些结果并不意味着胶质瘤患者不应使用替莫唑胺,但在出现耐药性的情况下,进一步使用替莫唑胺并不有效。相反,他们发现另一种叫做洛莫司汀的化疗药物CeeNu在某些病人中似乎仍然有效。
  丹娜-法伯癌症研究所神经肿瘤中心的临床主任、该文章作者之一、医学博士David Reardon说:"我们已经证明,人们服用替莫唑胺的时间越长,他们的肿瘤越有可能发生超突变。"他说,用洛莫司汀治疗与超突变耐药状态无关的发现是一个好消息。"如果病人对替莫唑胺产生了耐药性,那么就没有多少药物可以提供给他们,但这表明有些病人可能会从洛莫司汀中获益。我们的数据表明,我们可以尝试这样做。"
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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