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诱发急性淋巴细胞白血病复发的细胞特性
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所有细胞都有不同的亚群,即亚克隆。他们的行为和特征不同于同一类型白血病细胞,部分原因是潜在的遗传原因。现在研究人员在诊断疾病时已经识别并分离出这些亚群。研究人员称这种细胞为“诊断复发起始克隆”,这些亚群可以被治疗耐受,最终导致疾病复发。研究人员查尔斯·穆里根说:“我们不仅仅想做基因分析,我们还想了解更精确的克隆水平,以便更好地了解疾病的复发时间以及如何使用治疗或干预措施。诊断时(治疗开始前)可能出现治疗耐受性细胞克隆,研究人员希望确定患者治疗期间诊断时发现的亚克隆的行为机制。
随后研究人员对这些细胞进行了先进的基因组和转录组分析,结果表明,DRI克隆将提高癌细胞对标准化疗的耐受性,此外,DRI还将改变表观遗传、代谢和促生存途径,为产生耐药性提供了途径。
除了先进的基因组和转录组分析,研究人员还依赖于患者来源的异种移植模型进行相关研究。研究人员在小鼠体内使用不同剂量的白血病细胞来开发新的模型,这增加了他们在模型中捕获稀有亚克隆的能力。这一步骤有助于研究者揭示亚克隆癌细胞在疾病诊断中的存在,并且这些亚克隆具有潜在的遗传变异或疾病复发的特点。
研究人员约翰迪克指出,异种移植可能为研究人员从诊断样本中了解亚克隆的进化命运和模式提供更多新的见解。现在我们可以从模型中收集大量的亚克隆的遗传信息,这将有助于描述亚克隆的遗传轨迹和获得突变的顺序。通过异种移植来划分亚克隆,研究人员可以进入一个步骤,就是分析这些亚克隆为什么不仅能在治疗中存活,而且还能促进疾病复发。
与此同时,一项发表在国际杂志Blood Cancer Discovery上的研究报告中,研究人员描述了接受ALL疗法的92名患者从疾病诊断到复发过程中机体亚克隆的基因组图谱、模式及进化机制,相关研究提供了一种整合的基因组和功能性方法来描述ALL复发背后的遗传和分子机制。
据出国看病服务机构携康国际了解,本文研究发现对于儿童急性淋巴细胞白血病患者的临床治疗和护理具有非常重要的意义,当临床医生知晓患者有疾病复发风险时,他们就能采用预先治疗的手段来预防患者疾病复发,此外,了解哪些细胞亚群会导致疾病复发或会为后期开发新型疗法提供一定的线索。
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