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日本看病 使用小剂量阿霉素克服白血病耐药性
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以前,研究人员假设,抑制β-catenins的Akt磷酸化将降低前者的活性,并抑制白血病。为了验证这一假设,美国stowers医学院、堪萨斯大学和清华大学的研究人员对美国食品药品管理局批准的化学图书馆进行了高通量筛选,并鉴定出24种铅化合物。结果表明,阿霉素是一种广泛应用的化疗药物,在低剂量时可特异性地抑制Akt与β-catenin的相互作用。
研究人员将小剂量的阿霉素与临床使用的尼布拉宾(Nebulabine)联合用于治疗双突变小鼠。他们观察到,化疗可以有效地消除大多数白血病细胞,但可以诱导少数白血病干细胞的扩张。相反,小剂量阿霉素对白血病细胞无影响,但减少了白血病干细胞。小剂量阿霉素与尼布拉宾联合应用效果最好。为了进一步证实这种抑制作用,研究人员在一项小型临床试验中,对10至20例对柔红霉素耐药的急性髓系白血病患者进行了临床试验。结果表明,50%化疗耐药的急性髓系白血病患者对小剂量柔红霉素有反应,白血病干细胞数量明显减少。
据日本看病中介携康国际医疗了解,小剂量阿霉素对白血病干细胞的抑制作用依赖于T细胞表达CD8。因此,新的治疗方法不仅直接针对白血病干细胞,而且使它们暴露于激活的免疫应答中。
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