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促进肺癌转移的元凶竟是“抗氧化”保健品
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肺癌是如此致命,因为它容易转移。由于肺癌早期几乎没有明显的症状,当患者确诊时,病情往往发展到晚期。此时肺癌已出现局部或全身转移,大大增加了治疗难度。
在一项研究中,研究人员分析了非小细胞肺癌中常见的基因突变,指出其中约30%的基因突变为Nrf2和Keap1。这个发现很有趣,因为这两种蛋白质作用于同一个“抗氧化”途径!
具体来说,Nrf2是细胞内抗氧化反应的主要开关,而Keap1可以降解Nrf2。在肺癌病例中,突变要么稳定Nrf2,要么使Keap1不能降解Nrf2。简而言之,这些突变增加了细胞中Nrf2的活性。
那么肺癌为什么会增加Nrf2的活性呢?在这个问题之后,研究人员进一步探讨了Nrf2通路的作用。他们发现,活化的Nrf2促进了叫做HO-1的酶的表达,这种酶能使血红素降解,并最终稳定叫做Bach1的蛋白质。
Bach1是使细胞更容易迁移的蛋白质。如果肺癌细胞的突变导致Nrf2的活性和Bach1的稳定性,这些肺癌细胞更容易发生转移。随后的实验还表明,Keap1通过降解Nrf2抑制癌细胞的转移,而Nrf2和HO-1通过稳定Bach1促进癌细胞的转移。
第二项研究从“保健品”的角度证实了Bach1在肺癌转移中的关键作用。研究人员说,长期服用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或维生素E也可以降低血红素水平,稳定Bach1蛋白,促进癌细胞转移。
考虑到Bach1在肺癌转移中的关键作用,研究人员遵循这些发现,寻找控制肺癌转移的潜在途径。通过抑制Bach1上游途径的HO-1或Bach1下游途径的糖酵解,我们希望能抑制肺癌细胞的转移.
这不光是一种设想,还在实验中取得了积极的成果:科学家发现,即便是经过了抗氧化剂的处理,或者是Bach1蛋白得到了稳定,一种针对糖酵解的MCT-1抑制剂(AZD3965)依旧可以抑制癌细胞的转移!
据日本看病中介携康国际医疗了解,值得一提的是,AZD3965目前已经位于1期临床试验之中,评估对淋巴瘤的治疗效果。这两篇发表于《细胞》的研究,则表明它还有望对肺癌进行治疗。《细胞》杂志的官方专文介绍中也指出,未来,也许通过检测患者是否带有NRF2与KEAP1的突变,我们可以为他们带来更为精准有效的治疗方案。
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