出国就医服务机构携康国际介绍到，早发现CTLA4在抑制T细胞功能方面的作用，是在CTLAW基因敲除小鼠中，研究发现敲除CTLA4的小鼠，会发生致死性的多器官炎症疾病。在后续的动物实验中发现，利用抗CTLA4抗体阻断其功能，可以通过CD4T细胞依赖的作用，有效地预防并逆转CD8T细胞的耐受。
一系列研究发现，抗CTLA4抗体发挥抗肿瘤作用，一方面依赖于增强T细胞的效应功能，另一方面依赖于对Treg细胞的抑制。这些临床前研究的结果，都揭示了抗CTLA4抗体在增强适应性免疫应答，促进肿瘤消退中的作用。在小鼠模型中进行的临床前研究，充分证明了CTLA4阻断剂可以有效地提高机体抗肿瘤免疫应答的活性。
之后，便有两家制药公司积极推动两种全人源化的抗CTLA4抗体，易普利姆玛和曲美母单抗的肿瘤治疗临床试验。易普利姆玛是一种IgG，型单克隆抗体，曲美母单抗是IgG2S，它们都能以低于10mol/L的浓度与CTLA4结合。出国就医临床试验显示，抗CTLA4抗体对黑色素瘤、肾细胞癌、前列腺癌、膀胱上皮癌和卵巢癌等多种肿瘤都有治疗效果。
有两个易普利姆玛的BI期临床试验，在晚期黑色素瘤病人中进行，其中一个临床试验对曾接受过其他治疗方案的、不能切除的三期或四期黑色素瘤病人进行了治疗，比较了gploo抗原肽疫苗与抗体联用，及抗体和疫苗分别单独使用的治疗效果。在该试验中，易普利姆玛的用量为每次3mg/kg，每隔三周用一次药，总共进行四次抗体治疗。
出国就医服务机构携康国际介绍到，结果显示，抗体和疫苗联用组中位生存时间为10个月，抗体单用组为10.1个月，疫苗单用组为6.4个月。比起中位生存时间的延长，易普利姆玛的作用还体现在长期生存率的提高，使用抗体治疗的病人中有18%可以存活2年以上，而疫苗单用组仅有5%。另外一个临床试验，比较了易普利姆玛与氮烯唑胺联用，和单用氮烯唑胺两种方案，作为一线治疗方案对未经治疗的转移性黑色素瘤病人的治疗效果，该试验使用较高的抗体剂量，每次用药剂量为10mg/kg，每隔三周进行一次治疗，四次治疗为一疗程，在维持性治疗后每隔12周进行一疗程的治疗。
抗体联用组的整体生存时间（11.2个月），显著高于氮烯唑胺单用组（9.1个月）。易普利姆玛与氮烯唑胺联用后会增加肝脏毒性，可能是两种药物的肝脏毒性相互叠加所致。出国就医服务机构携康国际介绍到，鉴于上述临床研究中所取得的良好治疗效果，美国和欧洲都在2011年批准易普利姆玛，用于转移性或不能切除的黑色素瘤病人的治疗。这是首次批准在临床研究中，对晚期不可切除的或转移性黑色素瘤病人，具有延长病人生存时间的药物。