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日本看病 揭示乳腺癌为什么对化疗产生耐药性
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为了开展这项研究,科学家们对病人来源的异种移植模型(pdxs)进行了研究。这些pdx是从患者体内移植癌细胞的动物模型(小鼠),因此这种肿瘤模型比传统的细胞培养更具代表性。这些模型可以用来测试药物的有效性或研究化疗过程,也就是了解肿瘤细胞对治疗的反应。
研究人员分析了多西紫杉醇对pdxs三阴性乳腺癌的影响,发现在治疗过程中存在对多西紫杉醇的耐药性,并将多西紫杉醇敏感肿瘤的基因组与连续用药后产生耐药性的相应肿瘤的基因组进行了比较。他们发现,在多西紫杉醇耐药肿瘤中,即使在短期使用多西紫杉醇治疗后,12号染色体上一个叫做chr12p的区域的拷贝数也会增加。这些结果表明抗多西紫杉醇肿瘤细胞亚群存在于肿瘤中并存活。
此外,研究人员还发现,对多西紫杉醇耐药的细胞亚群对另化疗药物卡铂非常敏感,这就是为什么冈萨雷斯·苏亚雷斯博士认为将这两种药物结合起来进行序贯治疗更有意义。
“我们将chr12p染色体的这一扩增区域与多西他赛耐药性和卡铂脆弱性的出现联系起来,”伊娃·冈萨雷斯博士说。我们建议使用chr12p的拷贝数作为生物标记物来预测患者的肿瘤是否会产生多西他赛耐药性。更重要的是,当多西紫杉醇出现耐药性时,应该有替代药物来治疗患者,即卡铂。
这一发现可能是对化疗药物选择的生物标志物的首次描述,以及对三阴性乳腺癌患者有益的治疗顺序的的首次描述。
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