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出国看病 KRAS启动线粒体自噬来促进胰腺癌生长
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根据阿拉根的说法,要想知道癌细胞为什么会这样做,最简单的方法就是把线粒体看作发电厂。线粒体是细胞的动力来源,"他说。就像传统的发电厂一样,线粒体会污染它们。
Alagesan补充道:"一种有害的副产品或污染物,叫做活性氧(ROS)。",其中许多都会对细胞造成损害。我们相信胰腺癌细胞(通过吞噬自己的线粒体)正在减少这些破坏性活性氧的产生,同时仍能产生足够的能量来增殖。
这仍然是一个假设,但它可以解释为什么胰腺癌细胞更容易自噬,这是一种自噬或"吃"线粒体。
在"肿瘤发现"杂志上,Alagesan和合著者TimothyHumpton博士描述了当一种叫做kras的蛋白质在一个独特的缺乏营养的环境中为胰腺肿瘤活动时会发生什么。kras启动了一个"信号级联",它使细胞吞噬自己的线粒体,并从剩余的线粒体转移葡萄糖和谷氨酰胺。这些转移的营养被用来支持细胞分裂。
Alagesan解释道:"理想中,我们希望直接抑制促进KRAS蛋白的癌症,但不幸的是,到目前为止还没有人能够以临床相关的方式做到这一点。
Tuveson团队没有直接阻断KRAS,而是遵循KRAS激活后的蛋白质信号级联。他们找到了一种增加蛋白质Nix的方法。Nix是线粒体自噬的直接原因,这对癌细胞的增殖非常重要。
老鼠实验的结果告诉我们,通过抑制Nix途径,我们可以防止癌细胞以其增殖所需的方式使用能量,"Alagesan说。
Tuveson团队现在将注意力转向阻断人胰腺癌细胞中的Nix通路,并将其应用于临床试验的设计。
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