根据德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员，在转移性膀胱癌患者中，来自基线肿瘤组织的生物标记物的组合预测，在使用免疫检查点抑制剂治疗后，临床反应改善，生存期延长。 　　据日本看病中介携康国际医疗了解，这项研究最近发表在《科学转化医学》杂志上。该研究使用多个平台对肿瘤样本进行分析，发现对检查点抑制剂反应良好的患者肿瘤细胞中有丰富的arid1a突变和外周免疫细胞中免疫信号蛋白CXCL13的表达。
　　对两个II期临床试验的回顾性分析证实，这些生物标记物中的每一个都与总生存率(OS)的改善有关，但这些生物标记物的组合预测的OS比单独使用任何单一生物标记物都要好。在这两个试验中，arid1a突变和高CXCL13表达的患者的中位OS超过17个月，而无突变和低CXCL13表达的患者的OS低于8个月。
　　泌尿生殖外科肿瘤学助理教授sangeeta Goswami博士说：“大多数生物标志物研究仅限于单个生物标志物，如肿瘤突变负荷或PD-L1表达。”我们的研究表明，联合生物标记物既能反映肿瘤的突变状态，又能反映免疫应答，可以预测过去个体化的生物标记物，可以使患者更好地选择免疫检查点治疗，是美国第六种最常见的癌症。转移癌患者的5年生存率约为5%。戈斯瓦米解释说，批准免疫检查点疗法作为这些患者的选择可以改善预后，但只有15-20%的患者会受益。
　　目前，还没有临床上有用的生物标记物来预测这种反应。结果，研究小组对参与正在进行的临床试验的MD-Anderson患者的基线肿瘤组织进行了免疫和基因组分析，以确定新的标记物。
　　在发现生物标记物后，作者在小鼠模型中进行了一项研究，证实arid1a基因敲除可以提高对检查点阻断的敏感性，而CXCL13基因表达的缺失使小鼠对检查点抑制剂产生抗药性。
　　接下来，研究人员试图确认这些生物标记物在《将死275》和其他一组“imvigor 210”二期试验中的预测能力。
　　在checkmate 275试验中，与arid1a突变相关的中位OS为11.4个月，而没有突变的突变为6.0个月。CXCL13高表达和中位OS为13.5个月，而CXCL13低表达和中位OS仅为5.7个月。两种标记物的中位OS为19.1个月，而没有两种标记物的中位OS为5.3个月。
　　IMvigor210显示了相似的结果。具有ARID1A突变的患者的中位OS为15.4个月，而没有突变的患者为8.2个月。 CXCL13高表达和低表达的患者的OS分别为17.1个月和8.0个月。最后，同时具有两种生物标志物的患者的中位OS为17.8，而没有两种生物标志物的患者的中位OS仅为7.1个月。
　 据日本看病中介携康国际医疗了解，研究将突出开发同时考虑肿瘤细胞和免疫细胞的组合生物标志物的重要性。这种方法可能会发现更好的生物标记物，可以可靠地预测各种肿瘤类型对免疫检查点疗法的反应。