日本熊本大学、京都大学和九流密大学的研究人员在一项新的研究中阐明了人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)引起严重癌变的机制。病毒基因htlv-1bzip因子(HBZ)的作用改变了感染htlv-1的免疫细胞(T细胞)对细胞因子的反应，导致炎症反应。 据日本看病中介携康国际医疗了解，这项研究有望促进对htlv-1诱发肿瘤和htlv-1相关炎症机制的认识，以及新的治疗和预防策略的制定。结果于2020年6月16日发表在PNAS上。HTLV-1可引起淋巴细胞恶性肿瘤，称为成人T细胞白血病(ATL)和慢性神经系统疾病，称为HTLV-1相关脊髓病(HAM)。病毒通过增加体内受感染淋巴细胞的数量而引起这些疾病。HTLV-1感染者大部分仍无症状，但约有2-5%的感染者的淋巴细胞会变成恶性细胞并发展为ATL。
　　这些研究人员对HBZ转基因小鼠(HBZ TG)进行了基因改造，以分析HBZ的功能;该小鼠模型在其CD4+T淋巴细胞中表达HBZ。在他们的模型中，CD4+CD25+Foxp3+T细胞增加(在HTLV-1感染患者中这些细胞也增加)，这些小鼠发展成炎症和恶性淋巴瘤。他们推测HBZ在HTLV-1的致病性中起重要作用。
　　在之前的一项研究中，研究人员在hbz-tg小鼠中发现了炎症和T细胞淋巴瘤。淋巴瘤常发生在患有严重皮炎的小鼠身上。鉴于叫做IL-6的炎性细胞因子通过炎症促进多种癌症的癌变，他们相信IL-6也能促进hbz-tg小鼠的癌变和ATL的产生。
　　为了评估IL-6在HBZ发病机制中的作用，这些研究人员开发了不能产生IL-6的HBZ TG小鼠(hbztg/IL-6基因敲除小鼠)。出乎意料的是，与hbz-tg小鼠相比，hbz-tg/IL-6基因敲除小鼠的炎症和淋巴瘤发生率显著增加，说明IL-6对hbz的致病性有抑制作用。IL-6是具有多种功能的细胞因子。IL-6可抑制调节性T细胞(Treg)的分化，对免疫应答有抑制作用。科学家以前曾报道过，HBZ-TG小鼠的Treg样细胞增多，参与了HBZ-TG小鼠炎症的发展。提示在hbz-tg小鼠中，IL-6的缺失将进一步促进Treg细胞的分化，加速疾病的发生。
　　另一方面，发现HBZ-Tg小鼠可产生免疫抑制性细胞因子IL-10。此外，IL-10还能促进来自HBZ-Tg小鼠的T细胞增殖。鉴于正常小鼠T细胞不受IL-10刺激的影响，HBZ被认为可以调节IL-10的刺激，促进细胞增殖。此外，HBZ还被发现与在IL-10信号下游发挥作用的细胞转录因子STAT1和STAT3相互作用，并破坏它们的转录活性。这揭示了HBZ介导的一种之前未知的发病机制：扰乱CD4+ T细胞对IL-6和IL-10的反应性。
　　领导这项研究的熊本大学副教授Jun-ichirou Yasunaga说，“我们的分析使我们更接近于找到HTLV-1用来促进受感染细胞生长和维持持续感染的机制。我们期望我们的研究能够为阐明HTLV-1相关疾病的分子机制做出贡献。IL-6和IL-6受体是类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗靶点，目前针对它们的抑制剂已投入临床使用。我们的研究结果提醒我们，阻断IL-6/IL-6R信号传导可能会增加一些HTLV-1感染者的疾病进展风险。有必要对这种治疗的风险和疗效进行仔细评估。”