大多数传统的癌症治疗方法要么是针对肿瘤细胞本身，要么非选择性地杀死任何快速分裂的细胞。加州大学圣迭戈医学院(University of California，San Diego School of Medicine)的研究人员的新发现表明，操纵周围组织中发现的大量巨噬细胞也是治疗癌症的一种可行策略。 　　据日本看病中介携康国际医疗了解，这项研究发表在2020年6月10日的"普洛斯生物学"杂志上，首次揭示了一种名为IRE 1α的分子在影响巨噬细胞是否促进癌细胞周围炎症方面的作用。众所周知，炎症可以促进肿瘤生长，使IRE 1α成为未来研究和药物开发的一个有吸引力的靶点。
　　资深作者MaurizioZanetti M.D.说："我们知道，如果肿瘤的微环境得不到适当的调控，当存在促炎和抗炎巨噬细胞的混合物时，这会损害人体的抗癌能力。
　　IRE1α是异常蛋白质折叠反应的关键调节因子，蛋白质反应是哺乳动物细胞应对应激的过程。肿瘤微环境对免疫细胞和癌细胞施加压力，使它们与氧和营养物质分离。IRE 1α与未折叠蛋白的反应通常决定细胞在这种情况下是否能够存活。
　　在这项新的研究中，扎内蒂和他的团队首次证明IRE1α和未折叠的蛋白质反应也与肿瘤微环境中的免疫细胞功能异常有关。研究人员发现，IRE1α调节巨噬细胞激活，以确定这些丰富的免疫细胞是否分泌增加炎症的分子，并产生抑制免疫系统的信号。他们还发现，IRE1α可以提高PD-L1的水平。
　　为了证实他们在小鼠身上的发现，萨内蒂和他的团队在美国国立卫生研究院癌症基因组图谱中寻找IRE1α的表达模式。他们发现，人类乳腺癌和宫颈癌中存在巨噬细胞IRE1α，预示了PD-L1的表达。
　　IRE1α调控PD-L1的新发现具有重要意义，因为PD-L1与免疫细胞受体的相互作用告诉免疫系统肿瘤细胞不存在。检查点抑制剂是一种肿瘤免疫治疗方法，它通过阻断相互作用来治疗癌症，从而增强免疫系统的抗肿瘤能力。最近的其他研究表明，人们对PD-L1免疫治疗的反应依赖于其巨噬细胞中的PD-L1，而不是肿瘤细胞。
　　据日本看病中介携康国际医疗了解，这意味着，抑制巨噬细胞IRE1α的治疗药物可能间接起到检查点抑制剂的作用，使人体免疫系统能够自行攻击肿瘤细胞。为了测试这种方法，该团队设计了在巨噬细胞中缺乏IRE1α基因的小鼠。这些IRE1α缺乏的小鼠的黑色素瘤存活率高于对照组。
　　对于治疗的意义在于，我们可能能够局部抑制IRE1α，从而防止浸润肿瘤的巨噬细胞的调节异常，从而使平衡趋向于有利于免疫系统而非肿瘤。目前迫切需要开发IRE1α抑制剂作为相关疗法。