化疗已经成为最常见的儿童癌症可治愈的疗法之一，但科学家们有证据表明，这种治疗也可能导致一些患者复发。据出国看病服务机构携康国际了解，在一项新的研究中，来自中国和美国的研究人员报告说，治疗引起的突变导致一些复发性白血病患者产生耐药性。这项研究的结果最近发表在"血液"杂志上。 　　这篇论文的合著者、美国圣犹大儿童研究医院(St.Judas Children‘s Research Hospital)计算生物学主任张景辉博士说："我们的研究揭示了儿童白血病的演变，这首次表明化疗药物，尤其是噻吩类药物，会导致患者产生耐药突变。"硫嘌呤药物是在所有治疗的大部分阶段使用的一组药物。
　　这项研究涉及103名复发性ALL的年轻患者。大多数患者在诊断后9个月或更长时间内复发。分析表明，这些患者中约有20%在复发时有与治疗相关的突变，其中有些与耐药性有关。"张说："这些突变是特异的，与治疗有关，因为它们只存在于所有复发患者的基因组中，而不存在于其他儿童或成人癌症的基因组中。
　　圣犹大儿童研究医院(St.Judas Children‘s Research Hospital)肿瘤学主任、该论文的合著者程洪培博士说，研究结果突显出需要更少的毒性治疗和准确的医疗方法。目前正在开发的候选方法包括免疫疗法，如CAR-T细胞和双特异性抗体。
　　这项研究表明，一旦出现耐药性突变，就可能需要个体化治疗，"杨俊杰博士说。"杨俊杰博士是圣犹大儿童研究医院(St.Judas Children‘s Research Hospital)肿瘤科的研究员，也是该论文的合著者。论文的另一作者是上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心(Shanghai Children’s Medical Center)的彬彬洲教授。
　　所有这些都是最常见的儿童癌症。通过目前的治疗，90%以上的儿童成为长期存活者。对于复发的白血病患者来说，预后令人沮丧。复发导致70%至80%的儿童死亡。
　　虽然先前的研究已经确定了复发特异性耐药突变，但这些突变的来源尚不清楚。一些科学家认为，所有突变的复发都是由诊断时存在的耐药白血病细胞驱动的。
　　所有参与这项研究的儿童都在中国接受治疗。研究人员对诊断和复发期间收集的白血病细胞全基因组以及正常DNA进行了测序。分析还包括对16名患者定期采集的白血病细胞进行有针对性的深度测序。
　　这些研究人员确定了参与药物反应的12个基因中的复发特异性获得性突变，包括FPGS，即一个新型的与复发相关的基因。他们还揭示了两种新的突变模式或特征。他们发现硫嘌呤类药物引起了这些新的突变特征之一。进一步的研究表明由这类药物引起的这些突变导致多药耐药性。
　　这项研究中患者复发的时间表以及参与药物反应的这12个基因中存在的复发特异性突变为病因提供了线索。
　　大多数患者(55%)在确诊后9至36个月内复发，而且复发时药物治疗尚未结束。这组患者在12个耐药基因中具有最多的复发特异性突变，特别是与较早复发的患者相比。数学建模、突变分析和其他证据表明更早复发可能是由确诊时存在的耐药性肿瘤细胞引起的。
　　出国看病服务机构携康国际了解到，这些研究人员提出了一个两步过程来解释较晚复发。这个过程指出确诊时存在的部分耐药性肿瘤细胞获得治疗相关的突变，随后这些耐药性的肿瘤细胞分裂并最终导致复发。
　　杨说："这表明耐药性并不是一种预期的必要。改变治疗的剂量或持续时间可以防止这种情况发生。根据这些发现，可能有必要对复发性患者的耐药突变进行筛查。