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抗线粒体药物结合糖酵解抑制剂对白血病有奇效
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研究结果发表在"细胞死亡差异"杂志上。这项研究可能会为个性化白血病患者提供新的治疗方法。
我们首先发现了癌症类型与它们对特定类型化疗的敏感性之间的潜在联系,"基里科说。"我们用生物信息学方法分析了来自九种不同癌症类型的60株细胞,表明白血病细胞对线粒体损伤特别敏感。
研究人员让细胞系接触到各种已知的线粒体靶向药物。他们发现,低剂量的丝裂康/糖酵解抑制剂混合物可以杀死所有他们检测到的白血病细胞系,其浓度低于杀死健康细胞所需的浓度。然而,事实证明,卵巢癌等实体肿瘤细胞对线粒体高度耐药。胶质母细胞瘤对线粒体相对敏感,但它们比健康血细胞更耐药。
基里科说:"在他们最好的结果中,86%的白血病细胞被杀死,而健康的血细胞中有30%的细胞被杀死。目前临床上使用的许多药物对癌症都有偏见,但我们在这里发现了5倍的存活差异。
研究人员还表明,线粒体如何有效地将氧气中的能量转化为有用的三磷酸腺苷(ATP)与其对治疗的抵抗力之间存在显著相关性。"癌细胞的ATP转化效率越高,对线粒体靶向药物的抵抗力就越大。基里科说,如果这是真的,医生可以从患者样本中对线粒体健康的具体参数进行相对简单的测试,并预测治疗是否有效。
帕尼娜说,计算模型让他们认为糖酵解途径可以帮助线粒体。糖酵解还能提供ATP,因此靶向性降低了能量,阻止了线粒体产生能量的前体,线粒体进一步加剧了这一点,"她说。"这让我们相信,这种结合将产生协同效应。
“癌症细胞通常比正常细胞有更高的代谢活性,所以我们预测他们对这种联合杀伤治疗更敏感,"作者说。
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