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日本看病 前列腺癌如何通过逃避免疫系统转移
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癌症生物学教授菲利普·吉安科蒂(FilipGiancotti)说,一种名为"多梳转录抑制因子复合体蛋白1(PRC 1)"的表观遗传调节剂通过增强转移细胞的再生能力,抑制免疫系统,刺激肿瘤血管生长或血管生成,协调肿瘤转移的发生。
这一发现为治疗DNPC开辟了潜在的新途径,DNPC最近被认为是一种新的癌症亚型,至少对下一代AR抑制剂有一定的反应。"Giancotti说。"我们发现PRC 1在DNPC转移中起着免疫抑制作用,我们开发了一种新的PRC 1抑制剂。该抑制剂显示了单药治疗和双点免疫治疗对临床前DNPC模型完全抑制转移的作用。
通过体内基因筛选,该研究小组确定了一种称为CCL 2的细胞因子是PRC 1诱导的主要转移促进基因。CCL 2与肿瘤细胞受体CCR 4结合,增强癌细胞再生能力,与免疫细胞中的CCR 2结合,创造免疫抑制微环境,促进肿瘤血管生长。
CCL 2还吸引肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)和调节性T细胞(Tregs),它们抑制免疫系统并刺激血管生成,"Giancotti说,"我们的研究表明,靶向PRC 1可以抑制TAMS和Tregs的生成,并抑制肿瘤转移。
Giancotti的团队将PRC 1与两种免疫治疗药物结合,吸引了重要的免疫细胞CD4和CD8T细胞,并在最大程度上诱导小鼠肿瘤细胞死亡。
“提示抑制TAMS和Tregs的PRC 1抑制剂不仅能吸收T细胞,而且还能激活T细胞,从而导致转移的消退,"Giancotti说。
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