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雄激素受体在晚期前列腺癌中的调控作用
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在一项新的研究中,来自弗雷德·哈钦森癌症研究中心、华盛顿大学和纪念斯隆·凯特林癌症中心的研究人员证实,雄激素受体利用翻译复合物来形成细胞蛋白质组。他们发现雄激素受体是蛋白质合成的负调节因子,并发现雄激素受体与体内翻译的启动有着意想不到的关联:雄激素受体的缺乏与翻译启动增加有关。这是由翻译抑制剂4EBP1的直接转录调控介导的。这一观察有助于解释缺乏雄激素受体的晚期前列腺癌的快速生长。这项研究的结果最近发表在科学杂志"科学翻译医学"("Theandrogenreceptorregulatesadruggabletranslationalreguloninadvancedprostatecancer".")上。
这些研究人员已经证实,减少雄激素受体的丰度会增加eIF4F翻译起始复合物的组装,从而促进增强的肿瘤细胞的增殖。
此外,研究人员还发现了一种促进增殖的mRNA网络,其特征是富含鸟嘌呤的顺式调节元件,对eIF4F的活性特别敏感。通过使用遗传和药物方法,他们证实eIF4F复合物的释放可以逆转这一增殖过程,从而减少肿瘤的生长,改善临床前模型中的存活率。
日本看病中介携康国际医疗了解到,这些结果揭示了药物靶向性的相关性。在缺乏雄激素受体的一类前列腺癌中,这种相关性在功能上将mRNA转录过程与翻译起始过程联系在一起。
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