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基质中成纤维细胞是导致胰腺癌难治的原因
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CAFs在保护癌细胞方面的潜在作用似乎是有害的,但是在小鼠体内完全消除CAFs也会加重它们的癌症。Elyada想调查一下咖啡馆的性质:它们是好是坏?为了解决这个问题,她和她的同事利用单细胞RNA测序将成纤维细胞分成三个不同的亚群,以确定每个亚群的具体功能和特征。这包括两种先前被认可的CAF,肌成纤维细胞CAFs(mycafs)和炎性CAFs(icafs),以及称为抗原呈递CAFs(apcafs)的新型CAF。在小鼠和人PDAC中均发现Apcafs。他们的发现发表在《癌症发现》杂志上。
尽管新发现的apcafs具有成纤维细胞的特性,elyada和她的团队发现它们不同于其他成纤维细胞亚群。它们表达MHCⅡ类基因,通常只由特定的免疫细胞表达。表面有MHCⅡ类分子的细胞可以从病毒和细菌中提供抗原或肽来辅助T细胞。当检测到抗原时,辅助性T细胞激活并招募细胞毒性T细胞和其他免疫元件来攻击和摧毁入侵者。然而,胰腺肿瘤中的apcafs缺乏T细胞的其他成分。Elyada和她的团队认为这可能导致T细胞的不完全激活,因此不能正确地消除癌细胞。
&elyada说:“我们已经证明,apcafs具有与T细胞相互作用的特殊能力,而其他caf则没有。研究小组现在想知道apcafs是如何与T细胞和免疫系统相互作用的。&如果我们能证明apcafs在一定程度上抑制了T细胞活性,我们就可以找到治疗这种CAFs的方法;Elyada提出。"我们还可以把它与其他补充免疫疗法结合起来,使它们更有效。"
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