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基质中成纤维细胞是导致胰腺癌难治的原因

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胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上第四大癌症相关死亡原因。据日本看病中介携康国际医疗了解,胰腺导管腺癌(PDAC)对化疗耐药,目前尚无有效的治疗方法。了解结缔组织——包裹、滋养甚至保护PDAC肿瘤的基质——是开发有效疗法的关键。
  冷泉港实验室(CSHL)的davidtuveson博士的博士后研究员ELA elyada说:“胰腺导管腺癌(PDAC)患者的诊断非常晚,所以我们直到最后阶段才知道他们病了。我们不能早期诊断病人,因为我们没有诊断工具,他们对药物没有反应。药物有效性的一个障碍是基质中的成纤维细胞。成纤维细胞是最常见的基质细胞类型之一。埃尔亚达说:“我们在胰腺癌中有很多成纤维细胞,与其他癌症不同,后者大多是癌细胞。”。这些癌相关成纤维细胞(CAFs)可以帮助癌细胞增殖、存活并逃避免疫系统的检测。
  CAFs在保护癌细胞方面的潜在作用似乎是有害的,但是在小鼠体内完全消除CAFs也会加重它们的癌症。Elyada想调查一下咖啡馆的性质:它们是好是坏?为了解决这个问题,她和她的同事利用单细胞RNA测序将成纤维细胞分成三个不同的亚群,以确定每个亚群的具体功能和特征。这包括两种先前被认可的CAF,肌成纤维细胞CAFs(mycafs)和炎性CAFs(icafs),以及称为抗原呈递CAFs(apcafs)的新型CAF。在小鼠和人PDAC中均发现Apcafs。他们的发现发表在《癌症发现》杂志上。
  尽管新发现的apcafs具有成纤维细胞的特性,elyada和她的团队发现它们不同于其他成纤维细胞亚群。它们表达MHCⅡ类基因,通常只由特定的免疫细胞表达。表面有MHCⅡ类分子的细胞可以从病毒和细菌中提供抗原或肽来辅助T细胞。当检测到抗原时,辅助性T细胞激活并招募细胞毒性T细胞和其他免疫元件来攻击和摧毁入侵者。然而,胰腺肿瘤中的apcafs缺乏T细胞的其他成分。Elyada和她的团队认为这可能导致T细胞的不完全激活,因此不能正确地消除癌细胞。
  &elyada说:“我们已经证明,apcafs具有与T细胞相互作用的特殊能力,而其他caf则没有。研究小组现在想知道apcafs是如何与T细胞和免疫系统相互作用的。&如果我们能证明apcafs在一定程度上抑制了T细胞活性,我们就可以找到治疗这种CAFs的方法;Elyada提出。"我们还可以把它与其他补充免疫疗法结合起来,使它们更有效。"
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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