胰腺导管腺癌(PDAC)被誉为“癌症之王”。早期诊断困难，治疗效果差，死亡率高。5年生存率仅为8.5%，具有很强的肿瘤异质性。出国看病服务机构携康国际了解到，为解决生命健康领域医学科学的重大前沿问题，中国科学院北京协和医学院医院健康科学研究中心于2018年成立。中国科学院院士赵玉沛、周琦担任科学顾问。 在健康科学研究中心的支持下，北京基因组研究所杨云贵、韩大利，协和医科大学医院吴文明团队，系统地鉴定了PDAC发生发展的分子机制及其调控作用在肿瘤微环境方面，分析了PDAC患者和对照组胰腺标本的细胞类型。阐明了胰腺癌肿瘤微环境的高度异质性特征。揭示了肿瘤亚群细胞与浸润性免疫细胞的关系，并提出了新的潜在治疗靶点。
研究小组通过分析24例未经术前化疗和放疗的人胰腺癌41986细胞和11例对照胰腺组织15544细胞的单细胞转录组，绘制了胰腺导管腺癌细胞图。首先，通过t-sne分析鉴定出10种细胞类型：Ⅰ型导管细胞、Ⅱ型导管细胞、腺泡细胞、内分泌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、星状细胞、巨噬细胞、t细胞和B细胞。CNV结合差异分析和功能富集，将Ⅱ型导管细胞鉴定为胰腺癌的恶性细胞。其次，通过轨迹分析研究PDAC从癌前状态到恶性状态的基因表达模式。
研究发现，在PDAC的发生发展过程中，几种经典的致癌途径，包括erbB和Notch信号通路被激活。特别是在肿瘤进展的晚期，与细胞增殖和迁移有关的基因被显著激活。此外，研究小组在II型导管细胞中发现了7种具有高增殖和转移潜能的细胞亚群。其中，第7亚群(增殖管亚群)的特征基因在细胞周期和细胞增殖相关途径中较丰富。
肿瘤组织中增殖性导管细胞亚群特征基因的表达水平与肿瘤浸润性T细胞的活化程度呈负相关。病理切片也证实了这两组细胞数量的相关性，提示增殖性导管细胞的存在和活化T细胞的丢失可能是PDAC患者不良预后的共同原因。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，本研究为探讨胰腺导管腺癌的发病机制和揭示肿瘤微环境的作用提供了重要的组学资源。这也揭示了增殖性导管亚群抑制T细胞浸润和活化的新机制。提出了以CDK1、Plk1和aurka为靶点进行精确治疗的可行性，为胰腺癌的精确诊断和治疗提供了新的研究方向。国家重点科技攻关项目,中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金等的资助。