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化疗引起的肿瘤炎症导致血管异常产生耐药
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肿瘤血管在肿瘤的发展中起着重要的作用,因为它们向肿瘤输送营养和氧气,并作为肿瘤转移的一种途径。人们普遍认为肿瘤血管内皮细胞(肿瘤内皮细胞,TEC)对药物不耐药。然而,几年前,该研究小组的小鼠实验表明,TEC可以实现多种异常表现,这表明血管和癌细胞可以促进肿瘤耐药性。例如,该小组首次证实血管内TEC对紫杉醇(用于治疗泌尿上皮癌的第二种化疗药物)具有耐药性,因为CBAB 1的表达从血管中泵出。
然而,关于人类血管是如何参与癌症抗药性的,仍有许多未知因素。为了解开这个谜团,研究小组首先分析了一线化疗前后尿上皮癌患者的肿瘤组织样本。他们发现,60%以上接受化疗的患者血管内ABCB 1表达增加,其预后比治疗后ABCB 1表达不变的患者差。
此外,据日本看病中介携康国际医疗了解,他们还分析了血管和膀胱癌细胞中的TEC,以研究化疗如何影响ABCB 1的表达。结果表明,化疗后癌细胞分泌IL-8(IL-8)增加,导致TEC炎症改变,ABCB 1表达增加。在另一项实验中,ABCB 1抑制剂联合紫杉醇治疗的尿上皮癌小鼠的新生血管被抑制,从而抑制肿瘤向肺的转移。
领导这项研究的北海道大学的KyokoHida说:"这项研究首次为人类提供了证据,表明肿瘤炎症的变化可能导致肿瘤血管的耐药性。这些发现可能有助于设计新的治疗策略,例如开发ABCB 1和IL-8抑制剂,以抑制耐药性和改善预后。
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