两种不同类型的癌症可以在肝脏中发展。最常见的恶性肿瘤是由肝细胞产生的肝细胞癌。不寻常的是肝胆管癌(胆管癌)，它起源于胆管细胞或未分化的肝细胞。据出国看病服务机构携康国际了解，这两种癌症都很难治疗，最近几年新诊断的病例有所增加。在美国，它们是当今癌症死亡的第二大原因，也是新病例中增长最快的癌症类型。 　　德国癌症研究中心的MathiasHeikenw?"Lder说：“到目前为止，我们对促进胆管癌还没有什么线索，所以我们不可能用药物来阻止这个过程，在我们目前的工作中，我们不仅确定了导致胆管细胞转化为癌症的关键信号通路，而且我们还展示了几种中断肿瘤发展过程的可能性。”
　　目前，这项研究的另一个主要贡献者是慕尼黑理工大学的海肯?(TUM)。Lder的同事DirkHaller和德国环境卫生研究中心(Helmholtz ZTE慕尼黑)、图宾根大学医院和图宾根大学的研究人员。科学家首先研究了来自小鼠和人类的肝组织样本。在胆管癌的背景下，他们总是发现非常高水平的有害活性氧(ROS)。
　　ROS通常存在于因病毒性肝炎或酗酒等炎症而受损的肝组织中。这些情况与肝癌的风险增加有关。研究人员想知道，高水平的ROS是否确实促进了胆管癌的发展，是否也促进了肝细胞癌的发生。患有肝mtDNA特异性缺陷的小鼠在TUM、Haller成功繁殖。这种缺陷会导致较高的ROS水平，从而造成严重的肝脏损伤。
　　当动物几周大的时候，肝脏中就发现了很多胆管细胞。病理学家清楚地发现它们是含有肿瘤干细胞的癌前体。在这些生长点附近，研究人员发现了更多的库普弗细胞。肝脏中的这些专门的巨噬细胞会产生化学信使肿瘤坏死因子(TNF)，从而促进周围细胞的生长。肿瘤坏死因子(TNF)激活了一种叫做JNK的酶，这种酶可以触发胆管细胞的增殖。相反，保护小鼠免受无法产生TNF受体的胆管细胞失控生长的小鼠肝脏损伤较小，寿命更长。
　　鉴于高ROS水平之间的这种联系，肿瘤坏死因子(TNF)与胆管癌的发展也同样适用于人类?"DKFZ公司的达西哲·TScrganeh说："我们认为是的。因为我们发现在手术中胆管癌患者的肿瘤组织中有非常高水平的TNF和激活的JNK。
　　Heikenw?lder说：“一旦我们确定了分子联系，我们就可以专门寻找中断这种信号通路的可能性。当研究小组用抑制JNK酶的药物处理小鼠时，动物胆管癌发展显着更少。他补充道：“当我们在食物中加入抗氧化剂时，肝脏的状况会改善，而且寿命更长。” “活性氧被阻断，胆管细胞的生长几乎没有减少，相比之下，抗氧化物质对肝细胞几乎没有影响。”
　　下一步，由海肯诺领导的研究小组想知道抗氧化剂和JNK药物分别是否具有治疗潜力。研究人员将进行临床前研究，看看这些物质是否可用于影响形成性胆管癌，以及哪些遗传因素可能在这一过程中发挥作用。