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体内已存在的遗传特征可能促进癌症转移
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在以前的研究中,研究人员发现了叫做apoE的基因,它在癌症出现之前就存在于人体所有细胞的DNA中。这种基因可以影响黑色素瘤的扩散。载脂蛋白e产生的蛋白质可以干扰癌细胞转移所使用的一系列过程,如形成血管、生长为健康组织、抵抗肿瘤免疫细胞的攻击等,在人类中,载脂蛋白e基因有三种不同版本:载脂蛋白e2、apoe3和apoe4。研究人员推测,这些突变可能有助于解释为什么不同人群中黑色素瘤的进展不一样。
研究人员说,在携带apoE4基因的小鼠中,肿瘤生长最小,扩散最慢。经过进一步的研究,他们发现apoE4是ApoE基因在增强机体对肿瘤细胞的免疫反应方面最有效的版本。与携带其他突变的动物相比,载脂蛋白e 4是增强机体对肿瘤细胞免疫反应的最有效版本4%的小鼠通常有大量抗肿瘤的T细胞被招募到黑色素瘤肿瘤中,它们的血液产量也会减少。因此,apoE突变的作用是调节免疫系统的不同攻击方式。
300多名黑色素瘤患者的基因数据重复了上述小鼠实验。结果显示,平均而言,携带载脂蛋白E4的个体存活时间最长,而携带载脂蛋白E2的个体存活时间最短,因此临床医生可以通过观察患者的遗传特征来评估癌症进展的风险。这也可能影响患者的治疗过程。黑色素瘤患者有时会接受治疗,以增强机体对癌症的免疫系统。研究人员指出,apoE4患者对免疫增强疗法的反应最好。
同样地,研究者还发现,一种能增加ApoE产生的实验性化合物—RGX-104能够帮助携带ApoE4的小鼠更好地抵御肿瘤,目前该化合物正处于临床试验阶段;后期研究人员还将进一步研究来确定如何优化携带其它ApoE突变体患者的疗法,比如,ApoE2与癌症转移风险增加有关,截至目前的研究证据表明,ApoE3的转移抑制能力介于其它两种之间,因此研究人员就要寻找到遗传信息会让其面临生存风险的患者,从而为其制定有效的治疗方法。
出国看病服务机构携康国际了解,本文研究结果或许还能应用于其它疾病的研究,比如,有研究就发现,ApoE的突变会诱发阿尔兹海默病的发生,ApoE4则会加重患者神经变性疾病的风险,而并不是抑制癌症的进展。目前研究人员并不清楚ApoE在阿尔兹海默病发病过程中扮演的关键角色,但研究者相信后期通过他们更为深入的研究或能阐明ApoE与癌症发生之间的神秘关联。
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