一种称为CAR-T细胞疗法的方法已成功地用于治疗血液癌症，如淋巴瘤和白血病。它通过添加抗体片段来识别癌细胞表面的独特特性，从而对患者自身的T细胞进行基因修饰。据出国看病服务机构携康国际了解，在一项新的研究中，伊利诺伊大学香槟分校、芝加哥大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员报告说，他们大大拓宽了这一方法的潜在目标：他们的转基因T细胞可以从人类和小鼠攻击多种实体肿瘤癌细胞。这项研究的结果发表在2020年6月30日的"PNAS"杂志上。 　　伊利诺伊大学香槟分校的博士后研究员PreeticSharma说："癌细胞表面表达某些蛋白质，这些蛋白质是由不同类型的突变引起的。"在这项研究中，我们研究的蛋白质靶标，连接某些短糖链。
　　Sharma说，某些类型癌细胞表面的糖链异常短，是由于突变破坏了将糖链与蛋白质结合的分子通路。与这些异常糖链结合的药物可以优先识别癌细胞并释放健康细胞。
　　CAR-T细胞疗法对于某些类型的血癌是一种很有希望的治疗方法。伊利诺伊大学香槟分校的生物化学教授戴维-克兰兹博士说，但是很难确定实体肿瘤中的结合位点。这一领域的主要挑战之一是确定实体肿瘤中癌细胞表面存在的靶点，而不是正常组织上存在的靶点，"他说。
　　作者首先研究了一种可用作受体的抗体片段。该抗体与一种特殊类型的异常糖链相互作用，这种糖链与小鼠实体肿瘤细胞表面的蛋白质结合。
　　我们意识到，由于受体与癌细胞表面的蛋白质和糖链结合，我们可能有机会改变抗体，使其与与短糖相连的多个蛋白质结合，"夏尔马说。这可能会使它对不同类型的癌症产生广泛的反应。
　　kranz实验室的博士后研究员、这篇论文的合著者Qicai测试了异常短糖链附近氨基酸序列的变化是否影响了受体与该位点的结合。这使作者能够确定这是否能稍微改变抗体，以适应其他与糖有关的癌症目标。
　　夏尔马说，他们进行了一系列的突变实验，重点是抗体的必要部分。我们生产了近100万种这种受体的突变体，然后我们筛选了它们，以找到我们想要的特性，"她说。在这项研究中，我们希望扩大这种抗体的特异性，使它不仅能对小鼠目标做出反应，还能对人类目标做出反应。
　　一旦他们找到了具有理想特性的抗体，这些作者就对T细胞进行基因改造使之表达这些抗体，并用小鼠和人类癌细胞系对这些经改造后表达它们的T细胞进行测试。
　　Sharma说，“我们的经过改造的T细胞显示出抵抗人类和小鼠癌细胞系的活性。而且这些T细胞如今可以识别几种不同的附着有短糖链的蛋白。这真地很重要，这是因为在癌症治疗中，大多数时候你都是在追寻癌细胞表面上的单个靶标。有了多个靶标，癌症就很难逃避治疗。”
　　Kranz说，“虽然这些经过基因改造的T细胞处于开发初始阶段，但是我们特别兴奋的是我们可以使用相同的T细胞产品来自研究小鼠和人类癌症的疗效和安全性。”