肺癌是世界上与癌症相关死亡的主要原因，肺癌是最常见的肺癌类型。大多数肺癌与长期吸烟有关，但约有1/4的肺癌发生在不吸烟者身上。确切地说，不吸烟者患肺癌的原因尚不清楚。 　　据出国看病服务机构携康国际了解，在一项新的研究中，研究机构如kaist和汉城大学的研究人员发现，早在童年和青春期就发生了灾难性的基因组重排，可能导致不吸烟者晚年的肺癌。研究结果有助于解释某些与非吸烟有关的肺癌是如何发生的。这项研究的结果最近发表在"细胞"杂志上。
　　这些研究人员证实，大多数不吸烟者的基因融合发生得更早，有时早在儿童或青少年时期，平均在肺癌确诊前30年。研究表明，这些携带致癌种子的突变肺细胞已经休眠了几十年，直到许多其他突变完全累积起来，才发展成肺癌。这是首次揭示肺腺癌基因组结构变异的情况。
　　在这项新的研究中，研究人员使用全基因组测序方法对138名肺癌患者(包括吸烟者和不吸烟者)的基因组进行了分析。他们探索了导致肿瘤转化的dna损伤。
　　肺癌起源于长期吸烟，在这项研究中被称为S4高癌症，显示出与肺癌(S4低癌症)相比的几个显著特征，后者与吸烟无关。S4高发癌组的大多数患者年龄较大，男性较多，且在癌相关基因kras中突变频率较高。S4高癌组的肿瘤基因组在简单突变类型(如单个碱基的替换、插入或缺失)中具有高频率的突变。
　　但这种情况在S4低癌组有很大的不同。总体而言，S4低癌组的突变谱比S4高癌症组的突变谱更加沉默。然而，所有与癌症相关的基因融合--最初分离的两个基因由于融合而异常激活--只有在S4低癌组。导致基因融合的基因组结构改变的模式表明，大约3/4的基因融合病例来自于单个细胞危机，导致大量的基因组断裂和随后正常肺上皮细胞的不准确修复。
　　最值得注意的是，这些导致肺癌的重大基因组重排很可能是在癌症诊断前几十年获得的。研究人员利用基因组考古学来追踪这些灾难性事件发生的时间。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，这些研究人员在七年前就开始进行这项研究，当时他们首次在肺腺癌中发现了KIF5B-RET融合基因表达。论文共同通讯作者、KAIST医学科学与工程研究生院的Young-Seok Ju教授说，“非常值得注意的是，肿瘤发生可以从生命早期的大量染色体碎片化开始。我们的研究立即提出了一个新问题：是什么诱导我们正常肺上皮出现这种突变灾难?”
　　这篇论文的合著者、首尔国立大学的YoungTaeKim教授说，"我们希望这项研究能帮助我们在肺癌患者的精确医疗保健方面向前迈出一步。研究人员计划通过筛选其他类型癌症中融合基因的基因组结构，更多地关注促进体内复杂重排的分子机制。