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子宫平滑肌肉瘤中可能存在基因失活
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据海外报道,子宫癌肉瘤有发生体细胞基闵突变的倾向,且突变多与酪氨酸激酶生长因子家族、及其下游调控靶点相关;包括TGF-p、MET,KIT、KRAS、BRAF、PI3KCA、HER2和这些目标基因。出国看病服务机构携康国际了解到,它们均在肿瘤的发生和演变过程中,发挥着重要作用。
有些因素下,还可能成为子宫癌肉瘤潜在的分子治疗靶点。出国看病服务机构携康国际了解到,但子宫平滑肌肉瘤的研究表明,子宫平滑肌肉瘤,可能由良性的子宫平滑肌瘤癌变而来。而基因的杂合性丢失、扩增、过表达以及突变,都可能在这一过程中起到重要作用。
出国看病服务机构携康国际了解到,有研究发现,在子宫平滑肌肉瘤中,发生于10号染色体的杂合性丢失,相比良性子宫肌瘤明显增高。CDK4、MDM2、GUi、SPAN3I、c-KIT等多种基因,均被报道在子宫平滑肌肉瘤中、呈现过度表达。
此外,24%的子宫平滑肌肉瘤中,可检测到基因突变;p53等基因的表达水平,在子宫平滑肌肉瘤与子宫肌瘤之间,也存在显著差异。出国看病服务机构携康国际了解到,通常这些差异,被认为可能是导致肌瘤恶变的原因。
另有一些抑癌基因,也会在子宫平滑肌肉瘤中、表达水平下调明显,这些基因的异常表达,与子宫平滑肌肉瘤的预后相关。出国看病服务机构携康国际了解到,有动物实验表明,一些发生于生殖细胞或体细胞的基因突变,可导致平滑肌肉瘤的发生。
这些包括BRCAJ、MED12、TSC2、LMP2等基因,也都是重要的抑癌基因,有助于维护遗传信息的稳定性。出国看病服务机构携康国际了解到,还有研究表明,29%的子宫平滑肌肉瘤中,存在BRCA1基因的失活,而启动子甲基化,则可能是导致这一异常的机制。
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