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前列腺肿瘤神经内分泌细胞的增加产生耐药性
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Chawnshang Chang博士说:"越来越多的病人希望恩兹铝酸盐延长他们的寿命,甚至只有几个月。我们的目标是找到方法使药物更长时间发挥作用,并阻断导致副作用的危险途径。”
前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。虽然早期格林森评分较低,可以通过"观察和等待"来治疗,但其他类型的癌症评分更高,需要手术和雄激素剥夺治疗(ADT)。治疗的目的是降低体内男性性激素(雄激素)的水平,这可能导致癌症。这种疾病的一个特别具有侵略性的亚型,即去势耐药前列腺癌,在治疗后仍在继续增长。
对于患有这种浸润性转移性前列腺癌,且对化疗不再有反应的男性来说,亚铝化物的存活时间平均延长了5个月。2018年,美国食品和药物管理局(FDA)还批准了这种药物,用于治疗尚未扩散的去势耐药前列腺癌患者。但恩兹铝酸盐会引起副作用。最严重的影响之一是神经内分泌分化,即前列腺肿瘤中神经内分泌细胞的增加。大量的NED细胞使肿瘤对治疗产生抗药性。Chang和罗发现非编码RNA-p21是神经内分泌分化的主要原因,因为IncRNAp-21可以改变关键基因EZH 2的功能。他们还表明IncRNAp-21在NED前列腺肿瘤中高表达。
早些时候,科学家认为只有少数晚期前列腺癌肿瘤有神经内分泌分化。但最近的研究估计,30%至40%的患者有侵袭性神经内分泌前列腺癌细胞,诊断后平均存活率不到一年,使更多的患者更容易恶化。研究泌尿系统癌症的国际权威人士EdwardMessing说,最新的发现可能会对病情困难的男性产生影响。
张博士的团队已经确定了一种重要的分子机制,它影响着成千上万的晚期前列腺癌患者,他们最终将死于前列腺癌。据出国看病服务机构携康国际了解,理解并逆转导致神经内分泌分化的‘开关’,应该能延长这些人的寿命,并显著减轻他们的痛苦。虽然目前还没有临床试验来阻断分子开关,但张的实验室发现了一种似乎对小鼠有效的小分子药物;其他地方的研究人员也发现了类似的药物,但还需要进一步的研究。
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