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前列腺肿瘤神经内分泌细胞的增加产生耐药性

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威尔莫特癌症研究所的科学家们相信,他们已经发现了一种治疗晚期前列腺癌的普通药物在四到五个月后就会失效,这种药物似乎具有双重功能,后来又把癌症变成了无情的入侵者。
出国看病服务机构携康国际了解到,作者Chawnshang Chang博士和他的同事描述了药物恩杂鲁胺(enzalutamide)是如何在不经意间引起有害的转化的,他们相信他们已经发现了一种阻止这种转化发生的方法,至少在老鼠身上是这样的。这项研究由罗切斯特大学生物系的研究生Jie Luo领导,发表在《Nature Communications》杂志上。
  Chawnshang Chang博士说:"越来越多的病人希望恩兹铝酸盐延长他们的寿命,甚至只有几个月。我们的目标是找到方法使药物更长时间发挥作用,并阻断导致副作用的危险途径。”
  前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。虽然早期格林森评分较低,可以通过"观察和等待"来治疗,但其他类型的癌症评分更高,需要手术和雄激素剥夺治疗(ADT)。治疗的目的是降低体内男性性激素(雄激素)的水平,这可能导致癌症。这种疾病的一个特别具有侵略性的亚型,即去势耐药前列腺癌,在治疗后仍在继续增长。
  对于患有这种浸润性转移性前列腺癌,且对化疗不再有反应的男性来说,亚铝化物的存活时间平均延长了5个月。2018年,美国食品和药物管理局(FDA)还批准了这种药物,用于治疗尚未扩散的去势耐药前列腺癌患者。但恩兹铝酸盐会引起副作用。最严重的影响之一是神经内分泌分化,即前列腺肿瘤中神经内分泌细胞的增加。大量的NED细胞使肿瘤对治疗产生抗药性。Chang和罗发现非编码RNA-p21是神经内分泌分化的主要原因,因为IncRNAp-21可以改变关键基因EZH 2的功能。他们还表明IncRNAp-21在NED前列腺肿瘤中高表达。
早些时候,科学家认为只有少数晚期前列腺癌肿瘤有神经内分泌分化。但最近的研究估计,30%至40%的患者有侵袭性神经内分泌前列腺癌细胞,诊断后平均存活率不到一年,使更多的患者更容易恶化。研究泌尿系统癌症的国际权威人士EdwardMessing说,最新的发现可能会对病情困难的男性产生影响。
  张博士的团队已经确定了一种重要的分子机制,它影响着成千上万的晚期前列腺癌患者,他们最终将死于前列腺癌。据出国看病服务机构携康国际了解,理解并逆转导致神经内分泌分化的‘开关’,应该能延长这些人的寿命,并显著减轻他们的痛苦。虽然目前还没有临床试验来阻断分子开关,但张的实验室发现了一种似乎对小鼠有效的小分子药物;其他地方的研究人员也发现了类似的药物,但还需要进一步的研究。
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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