最近的一项研究发表在国际期刊"自然评论"上，题为"成纤维细胞的起源"，研究人员分析了成纤维细胞调节体内肿瘤发生的分子机制。 　　据出国看病服务机构携康国际了解，结直肠癌(CRCs)起源于小肠隐窝的上皮干细胞(肠隐窝)，但研究人员不知道外周间质细胞是否能促进肿瘤的发生。Roulis等人通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析了小鼠肠间质细胞的特性。他们发现小肠隐窝中存在一组罕见的成纤维细胞。它可能以旁分泌的方式促进肠道肿瘤的发生。
　　研究人员用scRNA-seq鉴定了多组成纤维细胞。这些细胞的相关通路结构表明，花生四烯酸在两个亚组细胞中富集，且与大肠癌密切相关。该通路称为Ptgs 2(前列腺素内切酶2，前列腺素内过氧化物酶2)。酶的表达，又称环氧合酶2(COX 2)，能有效抑制结直肠癌的发生，但研究人员尚不清楚其分子机制。小鼠肠道免疫染色显示，高Ptgs 2水平的成纤维细胞之一是肌层中一组称为Cajal细胞的细胞，而第二种细胞是肠道隐窝干细胞区附近罕见的细胞子集，研究人员称之为罕见的隐窝Ptgs 2成纤维细胞(RPPFs)。
　　对小鼠成纤维细胞进行Ptgs 2特异性基因敲除的结果表明，成纤维细胞是肠中Ptgs 2的主要来源。为了确定该通路在肿瘤形成中的关键作用，研究人员将ApcMin/+小鼠(自发产生肠道肿瘤)与成纤维细胞缺乏Ptgs 2的小鼠杂交。这些ApcMin/+Ptgs 2Δ腓骨小鼠的肿瘤形成减少，但肿瘤形成的大小无差异，说明成纤维细胞中的Ptgs 2对肿瘤的发生(而非生长)非常重要。用其他两种小鼠模型观察到类似的结果，一种是诱导ApcMin/+小鼠成纤维细胞中Ptgs 2的表达，另一种是通过向Ptgs 2Δ腓骨中注射诱变剂偶氮氧化物来促进肠道肿瘤的形成。
　　出国看病服务机构携康国际了解，脂质组学分析结果表明，与对照小鼠相比，Ptgs2Δfibr小鼠机体肠道中前列腺素E2(PGE2)和前列腺素l2(PGI2)的分泌量会减少，因此PGE2或许扮演着促进肿瘤生成的角色，研究者就推测，成纤维细胞衍生的PGE2或许在小鼠模型肠道肿瘤发生过程中扮演着重要角色。为了深入分析PGE2的关键角色，研究者将来自野生型小鼠机体中的肠道隐窝组织在外源性PGE2存在的情况下置于类器官生长培养基(OGM)中培养，这就会促进球状体的生长而并非典型的具有隐秘结构的芽殖类器官生长，这也揭示了缺乏分化和增加干细胞样形成的产生。
　　研究者指出，肠道上皮细胞中PGE2的关键受体是PTGER4，而在PGE2存在的情况下，肠道上皮细胞中缺失Ptger4的隐窝OGM培养物(Ptger4ΔIEC)依然会保持分化状态;类似地，当对照组(不含Ptger4ΔIEC隐窝)与OGM中的成纤维细胞共培养时，球状体就会生长，scRNA-seq结果就支持了上皮细胞中干细胞功能的增加来通过PTGER4对信号响应，更为重要的是，这一途径诱导细胞群体的扩张，使其作为储备干细胞(RSCs)来发挥功能。