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肺癌治疗 转导信号会诱导相邻细胞凋亡
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国外一项试验分析得出,采用更昔洛韦治疗的HSV-tk转导的肿瘤细胞,能够分泌IL-6和IL-1,两者作为旁分泌因子、具有诱导非转导细胞死亡的作用。肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,旁观者效应也被解释为死亡的HSV-tk,转导细胞产生的信号,会诱导相邻细胞出现凋亡。
肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,在这一解释中,HSV-tk或更昔洛韦治疗以及死亡受体(CD95)聚集、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspases)的活化,可能会将预凋亡信号转移给相邻细胞。肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,细菌和真菌,通常会表达胞嘧啶脱氨酶(CD),但是哺乳动物细胞不能表达CD。
并且,CD使胞嘧啶脱氨成为尿嘧啶,随后将无毒性的前体药物5-氟胞嘧啶,转化为5-氟尿嘧啶(5-FU);5-FU抑制胸苷酸合成酶,并阻断尿苷酸甲基化形成胸苷酸。肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,随后通过减少胸苷酸浓度,可抑制DNA合成。
数据表明,5-FU转化为三磷酸氟尿嘧啶(FUTP)合成的RNA,会破坏核糖体RNA和信使mRNA的功能。肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,既然5-FU对肿瘤有效、但对正常组织有潜在毒性,通过转导肿瘤细胞表达CD,然后给予5-FU的方式,可选择性的增加肿瘤周围的5-FU浓度。
这种情况下,进而能避免产生正常组织毒性。肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,将CD/5-FC相结合所具有的一个优点,是明显的旁观者效应,能弥补现有载体系统所存在的转导低效问题;并且5-FU通过非载体扩散的方式,还会在细胞内和细胞外稳定扩散。
肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,与转染并表达了CD蛋白的细胞相邻的细胞四周,可能还存在5-FU浓度梯度,浓度随距离增加而减少。因此,虽然少于2%的肿瘤细胞转染并表达CD,但给予5-FU后肿瘤呈明显消退;肺癌治疗转诊服务机构携康国际了解到,CD/5-FC联合治疗的一个潜在缺点是,5-FU可扩散至周围正常组织。
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