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为何不同的癌症患者治疗的成功率不一样
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人们想知道为什么某些药物在一个人身上比另一个人更有效果,"艺术和科学学院的Milstein超级周年研究员Aye说,他也在WeillCornell医学部生物化学系任职。"我们的发现为我们提供了思考和设计抑制剂的基础,这些抑制剂将在携带某些突变的患者中更有效。
过去几个月,Aye实验室在细胞化学和生物学方面发表了两篇关于这一发现的论文。"特权亲电传感器:共价药物开发资源"于6月22日在网上发表;"β-TrCP 1是Wnt信号的休眠调节器"于7月20日在网上发布。
第一篇论文解释了细胞中常见的还原氧化或氧化还原信号如何影响特定酶的活性,以及某些酶的氧化还原特异性过程如何被用于靶向药物设计。
第二篇论文开始验证这一理论。为了确定哪些信号会影响特定蛋白质的反应,该小组使用T-REX程序与广泛使用的消费特定蛋白质的细胞策略相结合。
“一个挑战是同一蛋白质的多个变体或异构体可以催化相同的细胞功能,但是生物学的细微差别是如何调节单个亚型的。有些可能在某些类型的肿瘤或某些类型的细胞中很重要,所以能够区分一种类型是非常重要的。"她说。
研究小组的第一个关键发现是:细胞信号通路之间的"串扰"或双向相互作用是由转录因子(Nrf 2)的浓度调节的,这还不清楚,除非你能选择性地刺激Nrf 2信号,否则Aye开创了一种方法。其次,也许在疾病方面更有趣:N端癌细胞的关键突变--通常是含有关键信号转导信息的蛋白质链的开始--将使它们比那些没有突变的细胞发生更多的变异。
“我们发现,作为一种策略,我们发现这是一种在癌细胞中靶向这一途径的手段,这些癌细胞在[N-末端]末端有选择性突变,潜在的是,患者可以进行基因分型,看看他们是否携带这些突变,他们应该更好地对激活抗氧化反应的小分子做出反应。了解肿瘤发生和细胞信号传导的许多复杂性对于开发更好的治疗癌症和其他疾病的方法至关重要。我们可以通过理解潜在的对话来设计更有选择性的治疗方法。"她说。
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