TP 53被认为是"基因组的守护者"和癌症中最常见的突变基因。TP 53的正常功能是检测DNA损伤和防止细胞将损伤传给子代细胞。当TP 53发生突变时，由该基因产生的p53蛋白将不再具有这种保护作用，可能导致癌症。在许多癌症类型中，TP 53突变与不良预后有关，如疾病复发和生存期短。 　　日本看病中介携康国际医疗了解到，和我们所有的基因一样，TP 53在我们的细胞中重复。我们从母亲那里得到一个，从父亲那里得到一个。到目前为止，尚不清楚TP 53的一个或两个拷贝是否需要变异才能影响癌症的结果。最近，由MemorialSloanKetling研究人员领导的一项关于骨髓增生异常综合征(MDS)中的血癌的新研究明确地回答了这个问题。
　　MSK流行病学和生物统计学部的首席科学家ElliPapaemmanuil说："我们的研究是第一次评估TP 53拷贝的一两个功能障碍对癌症结果的影响。从我们的研究结果可以看出，为了观察MDS的基因组不稳定性和高风险的临床表型，需要同时丢失两个拷贝。”
　　研究结果发表在最近一期的"自然医学"(NatureMedicine)上。这项研究分析了来自世界各地医院的4444名MDS患者的遗传和临床数据。来自12个国家的25个中心的研究人员参加了这项研究。
　　斯坦福大学MDS中心主任和国家综合癌症中心主任PeterGreenberg说："目前，在评估一个人的预后或确定适当的治疗方法时，现有的MDS指南没有考虑到TP 53等基因组数据和其他后天突变。
　　使用新的计算方法，研究人员发现大约1/3的MDS患者只有一个TP 53的突变拷贝。这些患者的预后与未发生TP 53突变的患者相似。治疗效果好，病情进展率低，生存率高。另一方面，TP 53突变拷贝的2/3患者的预后要差得多，包括耐药疾病、疾病的快速发展和整体生存率的降低。事实上，研究人员发现TP 53突变的状态(基因的零拷贝，突变的一到两个拷贝)是预测结果的最重要的变量。
　　“我们的发现对MDS患者有直接的临床意义，"Papaemmanuil博士说。展望未来，所有MDS患者都应该在诊断时评估他们的TP 53状态。
　　至于为什么要对TP53产生两次“打击”才能看到对癌症结果的影响，该研究的第一作者，帕帕曼纽伊实验室的博士后科学家Elsa Bernard推测，一份正常的拷贝足以提供足够的保护，以抵抗DNA损伤。这就解释了为什么只有一个突变拷贝与两个正常拷贝不具有基因组不稳定性或更差的存活率无关。
　　给定癌症中TP53突变的频率，这些结果也为检验一个突变与两个突变对其他癌症的影响提供了依据。他们还揭示了针对这些分子差异而专门设计的临床试验的需求。“随着分子轮廓分析技术在癌症诊断中的日益普及，我们需要做大量基于证据的研究，以展示如何将这些分子发现转化为最佳的治疗策略，"帕帕曼纽尔博士说。