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一种四链DNA结构或在乳腺癌发展中起关键作用

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在最近发表在国际自然遗传学杂志上的一项研究中,剑桥大学等机构的科学家首次发现,四股dna结构(G-四聚体,G-四链结构)可能在特定类型乳腺癌的发展中发挥关键作用,其结果可能为个体化乳腺癌治疗的发展提供潜在的新靶点。
  据出国看病服务机构携康国际了解,1953年,剑桥大学的科学家FrancisCrick和JamesWatson在"自然"杂志上发表了一篇文章,指出细胞中的DNA是一个缠绕的双螺旋结构。60年后,研究人员ShankarBalasubramanian和SteveJackson发现,在活的细胞中,一个不寻常的四链DNA结构可能存在于整个人类基因组中,当双链DNA链向外循环时,这些结构形成于富含鸟嘌呤(G)的dna区域,然后双链自身形成一个四股"句柄",由此产生的结构称为G-四股链。
  以前,研究人员开发了测序技术和方法来检测DNA和染色质中的G-四胞胎。结果表明,G-四胞胎在DNA的转录中起着关键的作用,它们更有可能出现在癌细胞等快速分裂的细胞基因中。在这项研究中,研究人员首先发现了G-四胞胎在保存的乳腺癌组织和乳腺癌活检组织中的位置。研究人员用定量测序方法研究了22个肿瘤模型中G-四胞胎的DNA结构。在癌细胞DNA复制和细胞分裂的过程中,基因组的大部分区域被多次错误复制,并导致拷贝数的变化(CNA,拷贝数畸变)。
  研究人员发现,G-四重链结构在这些cnas中更常见,特别是在转录过程中在特定基因和遗传区域中起着重要作用,因此它可以驱动肿瘤的生长。研究人员Balasubramanian说,我们非常熟悉dna的双螺旋结构,但在过去的十年中,科学家们越来越意识到DNA也可以作为一个四链结构存在,在人类生物学中发挥着重要作用,特别是在快速分类的细胞中,例如癌症细胞。
  这些活组织检查中G-四联体的丰度和位置就能为研究癌症生物学以及乳腺癌的异质性提供一定的线索,更为重要的是,其还提供了另一种潜在的弱点,研究者或能利用该弱点来开发治疗乳腺癌患者的新型疗法。乳腺癌存在11种亚型,研究者发现,每一种都有着不同的G-四联体模式,而且其对于驱动特殊乳腺癌亚型的转录程序也具有一定的特殊性。通常情况下,我们会认为乳腺癌时一种疾病,但实际上其至少有11种已知的亚型,每一种都会以不同的方式对不同的药物产生反应。
  出国看病服务机构携康国际了解到,识别肿瘤特殊的G-四联体模式或能帮助研究人员识别出女性所患的乳腺癌亚型,进而帮助制定个体化的靶向性乳腺癌疗法;最后研究者表示,利用合成性分子来靶向作用G-四联体或许就能抑制细胞复制其DNA,并能阻断细胞分类,进而在癌症发生的根源上减缓失控的细胞增殖,文章中,研究者还识别出了两种名为pyridostatin和CX-5461的分子,此前研究人员在BRCA2缺失的乳腺癌患者的1期临床试验中对这两种分子进行了检测。
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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