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发现有效破坏脑桥胶质瘤细胞的实验药物
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DIPG肿瘤位于脑桥(连接大脑和脊髓的高度敏感结构)。手术切除肿瘤实际上是不可能的,因为它会造成致命的脑损伤。虽然放射治疗可以暂时缓解症状,但癌症不可避免地会增加,平均存活率不到一年。
2014年,Joy的C.DavidAllis实验室和Jack Fishman教授与MemorialSloanKetting癌症中心(MSKCC)神经外科主任VivianeTabar合作,发现一种名为MI-2的化合物可以防止DIPG小鼠模型中的肿瘤生长。科学家已经使用该药物治疗白血病,并发现它与调节基因表达的蛋白质膜蛋白相互作用。因此,当Allis小组开始研究MI-2对DIPG细胞的影响时,他们最初怀疑它会以类似的方式起作用。
我们的第一个假设是药物与脑膜相互作用以关闭基因,"MSKCC的神经学家、Allis实验室的访问学者RichardPhillips说。"但随着我们进一步探索,我们期待看到的许多事情都没有成功。
例如,当研究人员从胶质瘤细胞中从基因上去除脑膜时,这些细胞对MI-2仍然很敏感,这表明这种化合物的作用方式与白血病中观察到的不同。科学家后来发现,接触MI-2的DIPG细胞未能维持健康的胆固醇水平并迅速死亡;但它们可以通过补充一定剂量的胆固醇来挽救细胞--这表明,在胶质瘤病例中,MI-2通过摄入营养素发挥作用。最后,研究人员发现,MI-2直接抑制了胆固醇合成酶--一种参与胆固醇生成的酶。
研究人员还发现,虽然MI-2可以破坏胶质瘤细胞,但这种药物不会损害正常的脑细胞。研究结果与其他研究一致,表明某些癌细胞特别容易受到胆固醇紊乱的影响。
这项研究帮助越来越多的研究指出,胆固醇干扰是治疗癌症的一种很有前途的新方法。作者们希望开发出治疗脑癌的最佳化合物。他们目前正在研究市场上提供的一些降胆固醇化合物。
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