癌症是一个非常复杂的过程，包括多个基因和信号通路，它们在癌症生长和扩散的不同阶段被上调或下调，而p53和AKT是癌症中最常见的变化。据日本看病中介携康国际医疗了解，在最近发表在国际自然通讯杂志上的一项研究中，莫菲特癌症研究中心等机构的科学家揭示了TAp63蛋白如何控制RNA分子的水平，将它们与p53和AKT的活动联系起来，以促进癌症的进展。
　　p53是癌症中突变率最高的基因。P53突变会影响下游蛋白TAp63的表达，阻断其抗癌活性，最终导致肿瘤的进展。同样，AKT也是癌症进展的重要介质，它将控制肿瘤的增殖、迁移、侵袭和生存。以前的研究人员发现TAP 63可能是一种肿瘤抑制因子，其活性丧失或可诱导肿瘤的产生和扩散。在随后的研究中，研究人员希望确定TAP 63功能障碍引起的癌症的分子机制，以便在治疗中劫持这些突变以克服p53突变，其结果可能有助于研究人员澄清TAP 63与INcRNA之间的联系。
　　在这项研究中，研究人员发现TAp63可能通过多种实验室和小鼠研究来帮助调节INcRNA的表达。他们希望确定这些INcRNA的关联和功能，并发现IncRNAs可以刺激细胞迁移和侵袭，而称为trol-2和troll-3的incRNAs的高表达可能与乳腺癌的进展直接相关。更重要的是，巨魔-2和巨魔-3的下调可以抑制小鼠多种肿瘤的形成，包括乳腺癌、黑色素瘤和肺癌。
　　此外，研究人员还发现，巨魔-2和巨魔-3在多种人类转移癌中都有高表达，这表明这些INcRNA可能是肿瘤进展的潜在预后标志，也是抗癌治疗发展的潜在靶点;INcRNAs的促肿瘤特性可能依赖于WDR 26和NOLC 1的蛋白质，它们可以进入和退出细胞核，调节对细胞生存至关重要的细胞进程。在缺乏TAP 63活性的癌细胞中，巨魔-2和巨魔-3可与WDR 26结合，抑制其与NOLC 1的相互作用，促进WDR 26从细胞核进入细胞质。在细胞质中，WDR 26能刺激AKT信号通路，从而增加细胞的迁移和侵袭，促进肿瘤的发展。
　　揭示多种蛋白和lncRNAs之间复杂的相互作用或能强调信号通路中多个关键点，这些关键点或许能作为指示肿瘤进展的可靠预后标志物和癌症治疗性靶点，包括TROLL-2、TROLL-3和WDR26，或者这些分子和AKT之间的相互作用。最后研究者Flores表示，本文研究中，我们识别出了通过TAp63调节的lncRNAs(TROLLs)所介导的AKT通路激活的关键机制，相关研究结果或能帮助研究人员开发癌症进展的有效诊断工具，以及新型疗法来抵御携带TP53改变和PI3K/AKT信号通路过度激活的转移性癌症。