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染色体外的环状DNA诱发儿童神经母细胞瘤
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近日国际杂志《自然》在遗传学研究报告中,德国夏洛特洪堡大学和柏林自由大学附属医学中心等机构的科学家发现,染色体外的环状DNA可能促进儿童肿瘤的发生。本文首次绘制了儿童肿瘤环状DNA的精细图谱,以期揭示儿童肿瘤的病因,制定新的治疗策略。
据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解,德国每年有近50万人患癌症,其中约2100人是18岁以下的儿童。事实上,成年期的癌症大多是由于诱发癌症的机制,包括烟草烟雾和辐射等大量的外源性因素,它们能促进细胞DNA损伤。如果随着时间的推移,DNA损伤被遗留下来并积累起来,那么受影响的细胞将失去对细胞分裂和生长的控制,从而导致癌症。
然而,儿童不足以受到致癌机制的影响,那么儿童癌症的病因是什么?在这篇论文中,研究人员发现,染色体外的环状DNA可能破坏遗传信息,从而引发癌症。现在科学家们对环状DNA已经熟悉多年了。它不会形成正常的遗传物质,而是储存在染色体中。然而,它通常被称为额外的环状DNA,但科学家对环状DNA知之甚少,主要是因为他们缺乏详细分析环状DNA的技术。在这项研究中,研究人员将先进技术与生物信息学技术相结合,绘制了神经母细胞瘤(一种致命儿童癌症)的第一个环状DNA图谱。基于这张图,研究人员有望阐明这类癌症的分子机制和病因。
研究人员共对93名儿童的神经母细胞瘤组织样本进行了分析,结果发现,肿瘤组织中环状DNA的存在和多样性远远超过了研究者的预期,每个组织样本中包含大约平均5000个环状DNA拷贝,DNA测序结果表明,从染色体中分离的特定DNA片段形成环状DNA的过程或许发生于其重新整合到染色体不同位置之前,如果这诱发原始遗传信息序列被干扰的话就可能会导致癌症发生.
研究人员亨森说,在这项研究中,我们以前所未有的方式详细描述了由额外染色体环状DNA诱发的儿童癌症的过程。现在我们发现特定类型的环状DNA可以加速神经母细胞瘤的生长,而环状DNA的检测可以帮助研究人员有效地预测儿童肿瘤的风险。此外,在这些儿童中,扩大对肿瘤中相对安静的基因组区域的研究也有助于阐明在更复杂的成人癌症中被忽视的类似机制。目前,研究者对环状DNA在正常和疾病环境中的作用非常感兴趣,因此目前的研究对于研究多种肿瘤类型和患者的临床预后尤为重要。
据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解,研究人员计划进行更深入的研究,以确认环状DNA的诊断有效性和价值。研究人员还希望开展更多的研究,以澄清环状DNA的来源,从而更好地了解环状DNA诱发儿童癌症的细化机制和过程。
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