乳腺癌是美国第二常见的癌症，可能是由多种细胞疾病引起的，如DNA修复乳腺癌基因BRCA中的缺陷。一般来说，多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂被用于治疗BRCA相关的乳腺癌。最近，临床试验研究了PARP抑制剂与免疫治疗的结合。出国看病服务机构携康国际了解到，根据临床前的数据，预计联合治疗将招募和激活T细胞，即能够杀死肿瘤细胞的免疫细胞。最近，Dana-Farber/Brigham和妇女癌症中心的研究人员发现，巨噬细胞介导的免疫抑制是PARP抑制治疗的一个弱点。研究结果发表在"自然癌症"杂志上。 　　“促使我们研究的问题是：我们如何克服PARP抑制剂的抗药性?我们的发现表明我们有能力限制肿瘤微环境中的T细胞以及其他巨噬细胞的活化，我们发现用PARP抑制剂治疗后巨噬细胞具有很强的抑制作用。”这篇文章的作者JenniferGuerriero博士说。
　　在少数转移性乳腺癌患者中，PARP抑制剂和检查点抑制剂联合应用的初步结果表明，这种组合是有效的。DFCI研究人员最近开展了一项试验，并将检查对PARP抑制剂敏感的基因突变患者的目标组合。
　　与BRCA蛋白类似，PARP蛋白可以修复受损的DNA。在肿瘤中，抑制DNA修复意味着癌细胞死亡，因此BRCA和PARP修复机制的联合消除可以导致癌细胞死亡。PARP抑制剂可以吸收T细胞，这是机体识别癌细胞存在所必需的。
　　巨噬细胞是另一种在伤口附近吸收以进行修复的免疫细胞。对于癌症，巨噬细胞被招募到肿瘤部位，被认为是"伤口"，修复和增强的过程加剧了肿瘤的恶化。研究小组发现，在PARP抑制治疗后，大量巨噬细胞表达了在肿瘤组织中存活所必需的受体CSF-1R，因此，他们推测靶向性CSF-1R阳性巨噬细胞(特别是抑制性巨噬细胞)与PARP抑制的结合将导致抗肿瘤反应增强。
　　由于CSF-1R阳性巨噬细胞加重肿瘤状态，如何抑制这些巨噬细胞是研究人员的一个重要治疗靶点。该小组采用三阴性乳腺癌BRCA缺陷小鼠模型，通过评估T细胞和巨噬细胞对不同治疗和治疗组合的反应来表征这些抑制性巨噬细胞。
　　当PARP和CSF-1R抑制疗法联合使用时，可以看到显著的抗肿瘤反应，总生存期显著增加。此外，PARP抑制剂，CSF-1R抑制剂和SREBP1(脂质代谢的关键调节剂)抑制剂的三联组合能够完全消除侵略性三阴性乳腺癌小鼠模型中的肿瘤。研究人员从这种治疗成功中推断出PARP抑制剂可以直接激活巨噬细胞，从而在肿瘤微环境中起到抑制作用。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，虽然乳腺癌组织通常在治疗前就有特征，但治疗后的活检可以为这些行为体的定性提供更多的细微差别。阐明PARP和巨噬细胞的作用机制对于开发有效的治疗方法和促进临床转变非常重要。
 

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