ArcusBioscience是一家生物制药公司，专门从事肿瘤学，致力于创造同类最好的抗癌治疗方法。最近，该公司在美国临床肿瘤学学会(ASCOGI)2021年胃肠癌研讨会上发布了关于ARC-8增加剂量的初步数据。该研究是在2021年美国临床肿瘤学学会(ASCOGI)的I/Ib期研究中发布的。 　　据出国看病服务机构携康国际了解，AB 680是第一个进入临床实践的小分子CD 73抑制剂，资料显示，迄今为止，在ARC-8研究剂量增加的前四个治疗队列中，AB 680治疗的客观缓解率为41%，优于现行的标准护理方案。
　　AB680是一种超强效、选择性小分子CD73抑制剂，旨在提供与单克隆抗体不同的益处，例如对CD73酶活性(可溶型和细胞结合型)的更强抑制和更深的肿瘤渗透。CD73是肿瘤微环境中生成免疫抑制性腺苷的主要酶，能将单磷酸腺苷(AMP)转化为腺苷，从而在肿瘤微环境中形成免疫抑制。CD73高表达与多种肿瘤类型的预后显著较差相关，包括胰腺癌。
　　通过有效地消除CD 73来源的腺苷，AB 680可以提高有望引起抗癌免疫反应的治疗效果(例如，联合/非PD-1治疗的铂化疗)。AB 680在一项健康志愿者研究中显示出良好的安全性和长半衰期。目前，AB 680正在对转移性胰腺癌的I/IB期进行第一线研究。
　　ARC-8是一项开放标签的多中心I/Ib期临床试验，旨在评估AB 680联合纳布紫杉醇和吉西他滨(NP/Gem)和zimberlimab(抗PD-1抗体)在转移性胰管癌(PDAC)第一线治疗中的安全性和临床活性。
　　初步安全结果(截至2020年11月11日安全DCO)：19例患者接受了AB680+NP/Gem+zimberelimab，AB680的剂量范围为25-100mg，每2周给药一次。
　　在所有4个剂量递增队列中，未观察到AB680+NP/Gem+zimberelimab的显著叠加毒性超过NP/Gem+抗PD-1联合用药的预期。50mg AB680队列中发生一例剂量限制性毒性(2级自身免疫性肝炎);通过类固醇治疗，事件完全解决，患者恢复研究治疗，包括免疫治疗，没有随后的自身免疫性事件。最常见的治疗不良反应(AE)为疲劳(68%)、贫血(53%)、脱发(42%)、腹泻(42%)和中性粒细胞计数下降(42%)。这些结果与单独使用NP/Gem的预期结果非常相似。自安全DCO以来，没有其他剂量限制毒性的报道。
　　初步疗效结果(截至2020年12月9日疗效DCO)：入组I期剂量递增部分的19例患者中，有17例患者可评估疗效，其中16例在疗效评估时间点仍在接受治疗。
　　数据显示，88%(n=15/17)的患者至少经历了一些病变缩小。在所有剂量递增队列中，观察到AB680联合用药的ORR为41%(7/17)，其中1例患者实现完全缓解(CR)。对于治疗超过16周的患者，AB680联合用药的疾病控制率(DCR)为85%(n=11/13)。治疗益处似乎是持久的：在前3个剂量递增队列的可评估患者中，12例中有10例(83%)继续接受治疗，中位治疗时间为180天。
　　就胰腺癌而言，最近一次批准用于转移性胰腺癌一线治疗的药物是阿布(纳布-紫杉醇)。这是美国FDA批准使用吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的标签：23%的ORR在第3期研究中注册，48%的ORR(>16周)。
　　ARCUS首席医务官BillGrossman说："根据迄今的结果，每两周选定100毫克剂量AB 680作为扩大试验1b的剂量。鉴于到目前为止在化疗和抗PD-1治疗中加入AB 680所观察到的毒性并没有增加，我们每两周对125 mg剂量进行评估。我们相信AB 680有潜力代表自2013年阿布谢恩批准以来在胰腺癌治疗方面的第一次有意义的进展。”

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