肿瘤转移是指肿瘤细胞向远处器官的扩散，这是肿瘤患者死亡的主要原因。为了获得转移，癌细胞必须离开原发肿瘤，进入血液循环，在远处定居器官，形成远处转移。有人认为，上皮间质转化(上皮细胞间质转移，EMT)是一个将上皮细胞从相邻细胞中分离出来并获得Leydit细胞迁移特性的过程，这对于引起肿瘤细胞离开原发肿瘤的转移反应非常重要。然而，基因突变在促进EMT中的作用尚不清楚。 　　据出国看病服务机构携康国际了解，FAT1是人类多种癌症中最常发生突变的驱动基因之一。该基因的功能丧失突变表明，FAT1具有抑癌作用，能够阻止癌症的产生。然而，尽管FAT1的突变频率很高，但是人们对它在癌症中的作用知之甚少。
　　在一项新的研究中，比利时布鲁塞尔自由大学干细胞和癌症实验室主任塞德里克·布兰帕教授领导的研究首次证实，FAT 1的缺失促进了EMT、皮肤鳞状细胞癌(人类第二常见癌症)、肺癌(最致命的癌症)以及头颈部肿瘤的侵袭和转移。研究结果于2020年12月16日在"自然"(Nature)杂志上在线发表。
　　主要作者比利时布鲁塞尔自由大学的IevgeniaPastushenko和他的同事使用了最先进的皮肤癌、肺癌和人类皮肤、肺癌和头颈部肿瘤的遗传模型来评估FAT 1在癌症中的作用。
　　布兰帕和他的团队发现，FAT 1的缺失促进了杂交EMT(杂交瘤EMT)的表型，其特征是上皮基因和基质基因在肿瘤细胞中的共同表达。他们证实，这种杂合子EMT状态是在FAT 1功能丧失后发生的，它促进转移，并与肺癌患者的不良临床结果有关。"我们发现FAT 1基因的突变促进了EMT杂合子状态，这可能导致转移，并与癌症患者的不良预后有关，这是特别令人关切的。"Pastushenko评论道。
　　Blanache团队使用了不同的分子方法来破解FAT 1突变促进杂合子EMT状态的机制。Blanache评论道："通过对促进这种高转移状态的机制的鉴定，我们可以识别FAT 1突变癌的耐药和弱点。我们发现，带有Fat1突变的癌症对几种药物(包括EGFR抑制剂)具有很高的耐药性，这些药物通常用于治疗肺癌。最有趣的是，我们发现FAT 1突变癌对其他药物特别敏感，包括Src抑制剂，这些药物目前用于治疗血癌患者。这些发现将对FAT 1突变型癌症患者的个性化治疗产生重要而直接的影响。
 

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