科学家们早就知道，对MAPK通路的治疗只对少数几种具有BRAF癌症基因突变的癌症有效，而这些最初对治疗有反应的癌症通常最终会对治疗产生耐药性，导致许多患者复发。 　　现在，出国看病服务机构携康国际了解到，加州大学洛杉矶分校约翰逊综合癌症中心的科学家描述了一种新的联合疗法，通过使癌症驱动的蛋白质死亡来抑制MAPK通路。这两个小分子的结合不仅有可能治疗带有braf突变的黑色素瘤，还可以治疗其他具有侵袭性的亚型，包括黑色素瘤、肺癌、胰腺癌和结肠癌，它们具有ras基因或NF1基因的常见突变。
　　今天发表在美国癌症研究协会的"癌症发现"杂志上的这项临床前研究发现，第二代RAF抑制剂(II型rafi)和标准的MEK抑制剂(Meki)的结合可以有效地治疗癌症。这些突变还可以帮助克服目前针对特定brf突变的护理标准中的获得性耐药。
　　戴维格芬学校(DavidGeffenSchool)的医学教授罗杰洛博士说："这项研究的目的是开发一种综合疗法，通过引起持久的抗肿瘤反应来帮助那些常见的致命癌症患者。"目前，MEK抑制剂本身只能提供有限的临床益处，而针对MAPK通路的联合治疗只能帮助一些具有特定BRAF突变的癌症患者。
　　为了测试这种组合的有效性，研究人员使用了病人源性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌和结肠癌模型，以及模仿人类癌症的小鼠肿瘤模型。研究小组评估了II型rafi和meki的结合如何影响癌细胞中的MAPK信号通路，以及体内的抗癌免疫细胞或T细胞，从而通过抑制耐药克隆而获得长期反应。
　　这种结合可以通过两种独特的机制来抑制耐药克隆。首先，这两个小分子将MAPK信号通路中的RAF和MEK蛋白锁定为紧密复合物。将这些分子结合在一起，使药物能够有效和永久地阻断MAPK通路。
　　副教授GatienMoriceau博士说："这两种药物能结合到两种蛋白质中的每一种，并将它们从癌细胞中进一步传播的信号中分离出来，这是非常令人惊讶的。
　　其次，这种结合可以防止肿瘤中杀伤T细胞的丢失，促进T细胞的克隆扩张，这是一种重要的免疫机制。通过结合MAPK靶向治疗，免疫治疗(如抗PD-1/L1)可以有效地攻击肿瘤。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，这种组合意外地保留了肿瘤内的杀伤T细胞，使他们能够寻找耐药肿瘤克隆，这种有益的T细胞效应为MAPK靶向治疗和抗PD-1/L1免疫斑点疗法的结合铺平了道路。II型RAFi和MEKi的组合目前正在黑色素瘤和其他实体癌(例如非小细胞肺癌)的临床试验中进行测试。

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