癌症的特点是细胞快速增殖和代谢活动。但这些过程也会导致氧化应激增加和细胞死亡风险增加。为了避免过度生长的负面后果，癌细胞会通过刺激的方式来降低氧化应激，避免细胞死亡。在一项新的研究中，来自莫菲特癌症中心的研究人员报道了新的生化途径，它可以保护癌细胞免受叫做铁下垂的细胞死亡。这项研究的结果最近发表在《细胞代谢》杂志上。 　　据出国看病服务机构携康国际了解，铁死亡是特殊类型的细胞死亡，是由细胞内氧化失衡引起的。铁死亡可导致细胞膜脂质分子的变化，这可能是由半胱氨酸饥饿引起的。
　　半胱氨酸是氨基酸，是蛋白质的组成成分之一。它也被用于许多重要的生理过程，包括细胞存活、氧化还原反应的调节和能量转移。由于半胱氨酸在正常过程中起着关键作用，半胱氨酸被高度调节以防止这种氨基酸的过量或不足。
　　一些不同类型的癌细胞过度表达在半胱氨酸调节中起重要作用的分子。这表明降低半胱氨酸水平可能对癌症的生长有负面影响。事实上，研究表明，抑制半胱氨酸摄取或半胱氨酸饥饿可诱导癌细胞发生细胞死亡。然而，半胱氨酸饥饿刺激的下游过程仍然不清楚。在这项新的研究中，研究人员进行了一系列的实验室调查，以了解哪些分子在半胱氨酸剥夺后被激活，以及这是如何影响细胞的。
　　研究人员发现，癌细胞激活信号通路，保护自己免受半胱氨酸饥饿导致的细胞死亡。当他们让非小细胞肺癌细胞经受半胱氨酸饥饿时，他们开始死于铁。然而，半胱氨酸饥饿也会导致叫做γ-谷氨酰肽的小分子意外积聚，这种小分子可以保护癌细胞免受铁的死亡。他们发现γ-谷氨酰肽是通过蛋白质GCLC的活性合成的。在正常条件下，GCLC参与了半胱氨酸和谷氨酸合成抗氧化剂谷胱甘肽的第一步。然而，这种新发现的GCLC活性发生在半胱氨酸缺乏时，对限制谷氨酸的积累和这种氧化剂的产生很重要。
　　这些研究人员进一步分析了控制GCLC介导的肽合成的信号机制，发现GCLC受Nrf2蛋白的调控。他们发现在正常情况下，Nrf2调节GCLC产生谷胱甘肽，但在半胱氨酸饥饿时，Nrf2调节gglc产生γ-谷胱甘肽。
　　论文通讯作者、莫菲特癌症中心癌症生理学系助理成员Gina DeNicola博士说，“众所周知，NRF2在阻止细胞氧化中起着重要作用，并且在肺癌中经常失调。NRF2阻止铁死亡的能力对癌症有重 要意义，特别是肺癌。在肺癌中，通常通过KEAP1和NRF2发生突变来激活NRF2。”

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