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出国看病 癌细胞RAS信号传递不通过细胞膜实现
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不同于细胞膜和细胞内脂结构细胞器,生物分子凝聚物(生物浓缩物)是基于蛋白质脱细胞结构(如P-小体、核仁和应激颗粒等)(Alberti等人,2019/Shin和Brangwynne,2017)的亚细胞区室的一种新机制(Alberti等人,2019/Shin和Brangwynne,2017)。虽然在先前的研究中发现了转录因子凝聚物(转录因子)与癌症之间的关系,但生物分子在致癌信号转导和癌症发病机制中的作用仍有待确定。
在癌变过程中,RTK/RAS/MAPK信号转导异常包括涉及RTK的染色体重排,产生嵌合的癌蛋白,几乎所有的致癌物ALK和RET融合蛋白都保留胞内结构域(包括激酶),但缺乏天然的跨膜结构域,因此,如何在不依赖细胞膜结构的情况下进行这些癌变RTK蛋白的信号转导,以及这些RTK融合蛋白如何激活RAS信号,已成为亟待解决的问题。
据出国看病服务机构携康国际了解,以前的研究发现,肺癌和其他癌症亚型中经常发生"棘皮动物微管相关蛋白4(EML 4)"-ALK融合癌蛋白"的形成,这种特异的细胞内定位对于激活RASGTPase和下游RAF/MEK/ERK(MAPK通路)信号转导是非常重要的,研究表明EML4-ALK复合物的形成并不局限于细胞膜,而是位于未知的胞内细胞质结构中,这种特异性的细胞内定位对于激活RAS和MAPK信号转导下游是非常重要的。
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