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研究发现组蛋白可能是治疗癌症的新靶点
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DNA损伤后,H2A变异体H2A.X可在丝氨酸139处磷酸化,促进DNA损伤修复机制复工复产。H2A.B在鼠和人的进化中出现较晚,RNA的Pol、II有可能被H2A.B招募来拼接色斑,以促进高转录水平。特殊的哺乳动物H3变异体,被称为cenH3,取代了丝粒区域的H3,对于丝粒的繁殖和维很重要。除此之外,H3.3(H3变异体)的引导了开放的染色构象,通过破坏高序染色质的形成增加了转录。另外,组蛋白H2A变异体(H2AX)磷酸化参与dna损伤反应和dna双链断裂。鉴于组蛋白与dna的密切关系,组蛋白的修饰对dna模板过程影响相当大,如转录、复制、修复和重组。一些共价PTM可以改变组蛋白和DNA的电荷密度,影响染色质的结构和转录过程。但是,装饰也可以通过识别特定的结合蛋白来改变染色质的结构和功能。组蛋白的PTM与多种疾病有关,突出了组蛋白修饰的机制和功能的重要性。
出国看病服务机构携康国际了解到,表观遗传修饰补充了经典遗传学,而涉及PAD介导组蛋白瓜氨酸化的修饰在生理学和肿瘤中起着不可或缺的作用。在本文中,作者讨论了PAD家族的分类和特征,以及PAD介导的组蛋白瓜氨酸化对染色质结构和基因转录活性的生理调节。此外,根据WHO的分类,讨论了肿瘤中组蛋白的瓜氨酸化作用。在肿瘤方面,组蛋白瓜氨酸化介导的NETs有助于抗菌天然免疫和肿瘤的发展。最后讨论了组蛋白瓜氨酸化和PAD抑制剂的应用。因此,PAD介导的组蛋白瓜氨酸化可能是一种很有前途的肿瘤标志物和治疗靶点。
总的来说,组蛋白瓜氨酸化受到越来越多的关注,因为它在病理和生理条件下瓜氨酸化异常和组蛋白瓜氨酸化调节能以为多种疾病的治疗提供新的目标。
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