原发性肝癌，简称肝癌，每年全球约70万患者死亡，半数死亡病例来自中国，其死亡率在所有癌症中居第四位。据出国看病服务机构携康国际了解，肝内胆管癌是肝癌的第二大亚型，发病约占15%，侵略性强，预后差。目前，手术切除仍是肝内胆管癌的主要治疗方法，但手术后容易复发。以IDH突变抑制剂为主的靶向治疗给肝内胆管癌患者带来希望，但其适用患者非常有限。本队前期工作表明，肿瘤异质性是肝癌耐药、复发、预后差的重要原因之一，但对肝内胆管癌肿瘤异质性的认非常不足。 　　北京大学生物医学前沿创新中心、北京未来基因诊断高精尖创新中心、生命科学院白凡研究员和北京大学人民医院肝胆外科朱继业教授队伍和北京大学第一医院肿瘤转换中心雪瑞栋副研究员合作在Advanced上发表了以长文形式在线发表的IDH株式会社该研究首次从多组学层面全面描绘肝内胆管癌的肿瘤异质性，揭示了其不同组学层面异质性的密切联系，首次证实其异质性在多组学层面显着高于肝细胞癌，该研究首次揭示了IDH突变亚型的高异质性和冷肿瘤的微环境特征。该研究成果为肝内胆管癌优化的临床诊断、预后和治疗提供了重要信息。
　　在此研究中，研究人员对肝内胆管癌进行了多点取样研究，该研究通过全外显子序列、Bulk转录序列和单细胞转录组序列的方法，完成了14例肝内胆管癌患者73个组织的全外显子序列、56个组织的转录组序列和4例患者的单细胞转录组序列。经过全外显子测序和转录组测序，研究人员分析了肝内胆管癌高频突变事件，绘制了基因突变和转录图谱，全面描绘了肝内胆管癌在基因组、转录组和微环境层面的异质性。综合比较发表的肝癌数据，研究人员发现肝内胆管癌具有较强的肿瘤异质性，明显高于肝细胞癌。
　　为进一步探索ICC异质性与临床特征的相关性，研究人员根据异质性评分将患者分为高异质性组和低异质性组。有趣的是，拥有IDH1突变(IDH1R132热点突变)的患者都属于高异质组。同时，研究人员还发现高异质组患者具有相似的分子图像。迄今为止，TCGA对肝癌的两项研究报告了独特的分子亚群IDH突变亚群，该亚群由IDH突变患者和IDH突变相似患者(IDH-like)构成。值得注意的是，IDH-like患者虽然没有IDH突变，但体现出类似IDH突变患者的分子特征。参考该研究，研究人员对本研究中的ICC患者进行分子分类，将所有组织样本分为IDH突变亚组(21个样本，6个患者)和非IDH突变亚组(33个样本，8个样本)。非常有趣的是，研究人员发现IDH突变亚组与高异质性组病人高度重合，该结果说明IDH 突变亚组分子特征与高异质性组密切相关。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，另一方面，通过多组学数据综合分析，研究人员发现，IDH突变亚组和非IDH 突变亚组的免疫微环境也存在较大的差异，与非IDH突变亚组相比，IDH突变亚组具有更少的CD8 T 细胞浸润和更弱的CD8 T 细胞杀伤能力，呈现出“冷肿瘤”的微环境特征。