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质子治疗诱导生物学反应对抗难治性癌症
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Mayo Clinic的放射肿瘤学家、此项研究的共同负责人Robert Mutter医生介绍道:“人体每天受到各种各样内部和外部因素所致的成千上万的DNA损伤。因此,细胞进化出复杂的修复通路,可以有效地修复受损的DNA。这些修复通路中的缺陷会导致疾病的发生,包括癌症。”
“在癌症中经常会发现ATM-BRCA1-BRCA2 DNA修复通路的缺陷。”Dr. Mutter说,“而BRCA1和BRCA2修复基因突变是乳腺癌和卵巢癌最常见的原因。”
研究的主要负责人Dr. Mutter和Zhenkun Lou博士以及他们的团队找到一种将质子治疗用于ATM-BRCA1-BRCA2 DNA修复通路存在固有缺陷的肿瘤的新型靶向治疗方法。 “我们对比了使用相同能量或者剂量下密集能量沉积模式LEAP与将相同能量更分散地扩展(这是质子治疗和传统光子治疗的典型特征)到癌细胞中的效果。” Dr. Mutter说,“令人惊讶的是,我们发现具有ATM-BRCA1-BRCA2通道固有缺陷的癌症对这种新的(能量)集中式质子技术极为敏感。”
Lou博士表示,周围的正常组织没有受到影响,它们全部的DNA修复元件仍然完好无损。“我们还发现,我们可以联合使用ATM抑制剂(一种调节人体对DNA损伤的反应的调节剂),在药理上重新连接DNA修复机制,从而使精通修复的细胞对LEAP极为敏感。”
Dr. Mutter说,与传统光子放疗相比,质子的独特物理特性使放射肿瘤学家能够以更高的准确性避开肿瘤周边的正常组织。他表示,“LEAP是治疗的范式转变,通过使用新的放射治疗计划技术,当质子能量沉积集中在癌细胞中时,新发现的生物学反应可能会使基于患者肿瘤生物学的个体化放射治疗成为可能。”
Dr. Mutter和Lou博士均表示,他们的研究发现是多年来与物理学、放射生物学和DNA修复机制方面的专家开展临床前期合作的成果。Dr. Mutter和Mayo Clinic的放射肿瘤学团队正在开展临床试验,以测试LEAP在多种肿瘤类型中的安全性和有效性。
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