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质子重离子粒子治疗恶性胶质瘤的早期经验
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恶性高级别胶质瘤（high-grade gliomas，HGG），包括多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）和间变性星形细胞瘤（anaplastic astrocytoma，AA），呈弥漫性浸润生长，进展快，无法完全切除。术后虽经高剂量放疗，复发率很高。新的放射治疗技术的应用，如剂量递增、多分次放疗和增加立体定向放射治疗等，但尚未形成规范的放射治疗标准。结合替莫唑胺治疗后，略微改善总体生存率（OS），尤其是对MGMT启动子甲基化患者。总之，诸如综合化疗、疫苗和靶向生物制剂辅助治疗，也未能显著改善高级别胶质瘤的OS率，患者中位生存时间仍然很短。质子重离子具有优越的物理特性，同时有更高的线性能量传递（LET）作用，可直接通过DNA双链而造成肿瘤细胞的重大损伤。上海质子重离子中心的Lin Kong等在2020年的《Cancer》杂志上报告一组质子重离子粒子治疗HGG患者的结果。
研究方法2015年6月至2018年10月期间，上海质子重离子中心连续治疗50例HGG患者，其中34例GBM和16例AA患者。24例接受质子放疗，60Gy/30d；26例接受质子加碳离子放疗（CIRT），各采用不同的剂量递增方案。所有患者基于年龄或MGMT启动子甲基化结合替莫唑胺治疗。
50例患者在质子重离子放疗后随访4.8-39.6个月，中位随访时间为14.3个月。12个月和18个月的OS率分别为87.8%（95% CI，77.6%-98.0%）和72.8%（95% CI，56.7%-88.9%）；相对应的疾病无进展生存（PFS）率分别为74.2%（95% CI，60.9%-87.5%）和59.8%（95% CI，43.1%-76.5%）（图1）。HGG患者的12个月和18个月的OS率分别为77.4%和61%，PFS率分别为61.3%和42.7%。而WHO Ⅲ级肿瘤患者的12个月和18个月的OS率和PFS率均为100%。
研究结果
放疗后随访结果发现，12例患者粒子放疗区出现明显的局部坏死或进展。3例患者放疗区外肿瘤复发；但均无放疗区边缘肿瘤复发者。1例患者在粒子放射治疗后6个月MRI成像上诊断为疾病进展，后进行手术切除，病理学检查证实为假进展。
29例患者在粒子放疗过程中，发生1级皮炎或脱发。7例出现假性进展，随后假性进展消退或得到病理证实。此外，11例患者中，发生6例1级、5例2级的晚期放射性脑坏死反应；而未观察到3、4和5级急性或晚期放射性毒性反应。单变量log-rank检验分析表明，年龄（＞50:≤50岁）、WHO分级（3:4级）和Karnofsky评分（＞80:≤80）是预测OS率的显著因素。IDH突变型和WHO分级对预测PFS有显著意义。此外，MGMT启动子甲基化、功能状态和年龄具有预测PFS的趋势。多变量分析未发现预测PFS或OS的显著因素。
结论
最后作者指出，剂量为60Gy的质子重离子粒子放疗结合替莫唑胺治疗HGG患者的18个月OS率和PFS率分别为72.8%和59.8%；未观察到急性或晚期严重的毒性反应。因此，质子重离子粒子放疗是治疗高级别胶质瘤的安全又有潜在疗效的手段。
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