端粒是由非代码DNA构成的染色体末端。当正常细胞分裂时，其端粒会变短，直到细胞不能再分裂。然而，癌细胞可以保持其端粒的长度，通过激活两种过程---端粒酶或端粒延伸替代(alternative lengthening of telomeres, ALT)通路---中的一种来无限期地延长其寿命。 　　出国看病服务机构携康国际医疗了解到，在一项新的研究中，来自美国凯斯西储大学和克利夫兰诊所的研究人员确定了端粒调节肿瘤的侵袭性和生存的新方式，使它们成为用来杀死癌症的潜在脆弱的治疗靶点。这个发现是他们在研究癌细胞在疾病发展和治疗反应过程中如何切换端粒调节和维持机制时制作的。相关研究结果最近发表在ScienceSigning期刊上，论文标题是SLX4IPPromots关于RAP1的SUMOYAS1的最佳选择。论文通信作者是凯斯西储大学凯斯综合癌症中心的Williamschiemann教授。
　　在这项研究中，Schiemann及其团队描绘了控制ALT的方法。这个机制以前没有理解。此外，该团队发现，该控制ALT的机制不仅监视端粒长度，还在细胞质中发挥作用，调节与疾病进展、癌症干细胞和化疗抗性有关的信号通道。他们的发现让他们相信有可能针对这种新的方式来缓解不同的癌症。
　　研究人员发现端粒相关蛋白SLX4IP通过招募E3 SUMO连接酶PIAS1到SLX4复合物上并激活PIAS1来决定端粒蛋白质组的组成。PIAS1将端粒结合蛋白RAP1进行SUMO化修饰，破坏了端粒结合蛋白TRF2的相互作用，促进了核穿梭。在细胞质中，RAP1与IκB激酶(IKK)结合，导致转录因子NF-κB的激活及其对Jagged-1表达的诱导，从而促进Notch信号传导和ALT激活。在ALT驱动的癌症和对抗端粒酶疗法产生抵抗性的肿瘤细胞中，这种方法可以称为治疗目标。这些结果明确了SLX4IP依赖的端粒可塑性机制，证明了端粒蛋白在细胞内信号传输和端粒维持动态中的直接协调作用。
　　Schiemann说，“这可能是一个独特的机会，以一种基于肿瘤主要维持机制的方法来治疗它，知道当它产生抗性并转向另一种维持机制时，我们将能够用高效的治疗方法打击它。”这可能是一个独特的机会，通过以肿瘤为主要维护机制的方法治疗肿瘤，知道产生耐药性，转向其他维护机制时，可以有效地治疗。据出国看病服务机构携康国际医疗了解，该研究仍处于实验室调查阶段，Schiemann表示，在未来，他希望进入概念验证的一期临床试验，测试患者对这些抑制剂的敏感性。理想的情况下，Schiemann表示，治疗性靶向端粒维护机制，特别是辅助治疗的情况下，可能会消除疾病的复发和转移性复发。