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新型药物组合有望阻止免疫逃避来治疗胰腺癌

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胰腺癌每年影响约6万美国人,是最致命的癌症形式之一。确诊后,只有不到10%的患者才能活5年。一些化疗药物最初有效,但胰腺瘤往往具有抗药性。事实证明,这种疾病也很难用新的方法治疗。但是,出国看病服务机构携康国际医疗了解到,在新研究中,美国麻省理工学院、哈佛医学院、布罗德研究所的研究人员开发了新的免疫治疗战略,表明可以消除老鼠体内的胰腺瘤。这种新疗法是三种药物的组合使用,有助于提高身体自身对胰腺瘤的免疫防御能力,预计将在今年晚些时候进入人体临床试验。相关研究结果于2021年8月5日在线发表在Cancer Cell期刊上,论文标题为“The CD155/TIGIT axis promotes and maintains immune evasion in neoantigen-expressing pancreatic cancer”。论文通讯作者为MIT科赫综合癌症研究所生物学教授Tyler Jacks。
  作者MIT科赫综合癌症研究所高级博士后研究员William上线Freed-Pastor表示:“我们没有很多治疗胰腺癌的好方法。在临床上,这是一种毁灭性的疾病。如果这种方法导致患者的持久反应,它将至少对一部分患者的生活产生重大影响,但我们需要看到它在临床试验中的实际表现。”身体的免疫系统含有可以识别并摧毁表达癌蛋白的细胞的T细胞,但大多数肿瘤产生了一种高度免疫抑制性的微环境,使这些T细胞失去功能,帮助肿瘤生存。免疫检查点疗法(目前临床上最常见的免疫疗法)的作用是消除对这些t细胞的抑制,恢复活力,破坏肿瘤。某种免疫疗法药物在治疗多种癌症方面成功,目标PD-L1(关闭T细胞的癌症相关蛋白)和PD-1(T细胞表面的PD-L1蛋白)之间的相互作用。阻断PD-L1或PD-1的药物,又称免疫检测点抑制剂,经批准用于治疗黑色素瘤、肺癌等癌症,但对胰腺瘤的影响非常小。
  有些人假设这种失败可能是因为胰腺瘤没有表现出那么多癌症蛋白,也就是所谓的新抗原。这将使T细胞有更少的攻击靶标,因此,即使T细胞受到免疫检查点抑制剂的刺激,它们也无法识别和摧毁肿瘤细胞。然而,最近的一些研究已表明,而且这项新的研究也证实,许多胰腺瘤事实上确实表达了癌症特异性新抗原。这一发现使得这些作者猜测,除了PD-1/PD-L1系统外,也许还有一种不同类型的制动因子使胰腺癌患者的T细胞失去功能。
  据出国看病服务机构携康国际医疗了解,在使用胰腺癌小鼠模型的实验中,研究人员发现,事实上,PD-L1在胰腺癌细胞上的表达并不高。相反,大多数胰腺癌细胞表现为CD155蛋白质,可以激活T细胞上一个被称为TIGIT的受体。TIGIT激活时,T细胞进入被称为T细胞衰竭的状态,无法攻击胰腺瘤细胞。分析胰腺癌患者切除的肿瘤时,这些作者从约60%的患者中观察到TIGIT的表现和T细胞衰竭,发现患者肿瘤细胞有高水平的CD155。
本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。
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