在癌症患者中，免疫抑制交替极化(M2)巨噬细胞浸润增加与预后不良相关。肿瘤的微环境显着协调了这些巨食细胞的分子机制。在这里，作者发现了致癌Hedgehoge(Hh)信号通道在控制肿瘤相关巨食细胞代替极化的象征性代谢电路编程中的新作用。作者使用两种具有免疫活性的乳房肿瘤原位鼠模型来测量抑制Hh信号通道对肿瘤相关的巨食细胞的作用。这些数据描述了Hh信号的新型免疫代谢功能，可用于临床。 　　出国就医服务机构携康国际医疗了解到，在肿瘤微环境(TME)中，肿瘤细胞和基质细胞在代谢复杂的环境中共存。免疫细胞对周围环境有反应，改变代谢谱随时可以对干扰作出反应。在肿瘤进化的初期阶段，注意到巨食细胞代谢谱的变化。巨食细胞存在于连续的功能状态中，虽然简单地说明了古典的活性化、促进炎症(M1)巨食细胞或交替活性化、免疫抑制(M2)巨食细胞。这些代表了功能的极限，但肿瘤相关的巨食细胞(TAMs)在TME中暴露在异质条件下，存在于一系列中间的活性状态。
　　TME中的细胞因子包括IL-12，TNF-α促进巨食细胞极化到M1状态，而IL-4、IL-10和IL-13促进M2巨食细胞极化。这两种状态有不同的代谢电路，有利于生存和亚型特定功能。M1巨食细胞的代谢主要由糖酵解控制，M2巨食细胞利用氧化磷酸化(OXPHOS)。控制这些生物能量命运的机制还不清楚，可能是因为对TME信号线索的反应。肿瘤和免疫细胞之间的复杂混乱使巨食细胞进入肿瘤培养的M2状态。因此，肿瘤与免疫细胞之间的前馈循环绕过TME的正常化提示，随着时间的推移维持肿瘤。
　　Hedgehog(Hh)信号通道在多种癌症中异常激活，包括乳腺癌，促进肿瘤的侵入、转移、多药耐药。Hh信号级联是通过Hh配体与Patched1 (Ptch1)结合启动，解除Ptch，随后的调控电路允许GLI转录因子的转录激活。Hh信号在肿瘤细胞中的作用被广泛研究，Hh信号对免疫TME的影响也逐渐被认识。作者以前说明了Hh信号在TME免疫成分中的决定性作用。此后，证实Shh促进M2极化，减少效应T细胞CD8对肿瘤的招募。M2 TAMs的高百分比与患者预后差相关。以前用于消融乳腺癌和肺癌tam的方法效果很小。这部分是由于免疫治疗战略成功应用于具有高T细胞浸润的高异质性肿瘤类型，但T细胞浸润有限的肿瘤类型仍无效。
　　因此，抑制Hh信号通道具有直接靶向肿瘤细胞和将肿瘤免疫微环境重新配置为免疫激活状态的双重优势。据出国就医服务机构携康国际医疗了解，作者研究了Hh信号协调巨食细胞代谢变化的可能性，使免疫抑制的M2极化状态成为可能。作者证实，Hh信号通过冲击自己的糖胺生物合成渠道(HBP)，改变脂肪酸氧化(FAO)重叠电路、生物能学和线粒机能障碍的代谢信息，对M2TAMs的代谢控制起着重要的控制作用。