在我们的体内，每天潜伏着数千个因DNA失误而突变的细胞，最终有致癌的可能性。现有理论认为癌症是由原癌基因突变和抑癌基因失活引起的。但是，据出国看病服务机构携康国际了解，并不是所有基因突变都会导致癌症。以身上的痣为例，基因突变会导致痣的癌变从而形成黑色素瘤，可值得注意的是，绝大多数痣永远不会发生癌变，这是什么原因呢?科学家们一直致力于解决这个差异性的原因，这个难题最近也被克服了。 　　近日，美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心研究团队针对黑色素瘤的致癌能力在学术期刊《Science》上发表了最新研究，题目为“Developmental chromatin programs determine oncogenic competence in melanoma”，该项研究发现了影响黑色素细胞癌变的关键成分——细胞环境内的染色质修饰酶ATAD2蛋白，这一基因能通过与染色体不同区域结合，激活与细胞胚胎发育相关的基因，从而增加突变原癌基因的致癌能力，促使癌症形成，并由此提出了影响细胞癌变的第3个关键因素，即由细胞环境所启动的致癌能力。
　　黑色素瘤与BRAF基因突变有关。在这项研究中，研究人员首先在斑马鱼模型中驱动BRAF基因表现，允许在黑色素细胞的神经棱期(发育初期)、黑色素细胞期(发育中期)和成熟期三个阶段激活癌细胞。根据试验结果，黑色素细胞在初期和中期两个发展阶段，对BRAF基因有强烈的转录反应，激活了癌细胞，但成熟期的黑色素细胞对BRAF基因的转录反应几乎不足，基本上基因没有突变。
　　为了将研究扩展到人类细胞，研究人员研发出了人类多能干细胞(hPSC)衍生出来的肿瘤模型，同样将其分化为三个阶段，移植到鼠体内，研究表明，与斑马鱼模型中的发现相似，人类成熟期的黑色素细胞对恶性转化具有相对抵抗力，早期和中期的黑色素细胞容易发展成肿瘤。这引起了问题。这三个阶段的细胞类型有什么本质上的不同?经过GSAA通道分析，早期和中期黑色素细胞中，ATAD2、BPTF、BAZ1A、EZH2等几种染色质修饰酶显着上升。由此，研究人员提出假设，这些染色质修饰酶或许是让早期和中期黑色素细胞产生癌变的“罪魁祸首”。
　　通过进一步的研究，研究人员发现其中的一种染色质修饰酶ATAD2，通常在黑色素瘤患者中被放大或过度表达。为了验证ATAD2在黑色素瘤形成过程中的重要作用，研究人员首先将ATAD2用黑色素瘤斑马鱼模型去除，去除后，黑色素细胞失去癌变的能力，然后将ATAD2添加到黑色素细胞中，细胞再次获得致癌性。研究人员继续利用MSK和癌症基因组图谱提供的大量数据进行验证，结果证明，ATAD2 激活的癌症患者生存率显着降低，这表明，它的确在癌症基因组方面发挥着重要的作用。
　　总的来说，这次在黑色素瘤中对ATAD2蛋白的新发现，不仅为癌症治疗提供了新的药物目标，更重要的是，癌症形成提出的致癌性第三要素理论与传统理论形成了鲜明的对比，为癌症治疗提供了新的理论见解。该研究的主要作者Baggiolini博士将癌症发展比作起火，基因突变比作火柴，致癌能力比作木头，对癌症形成的第3因素理论做了生动的解释：“DNA突变就像点燃的火柴，如果用错了木头，或者木头是湿的，你可能会得到一点闪烁但不会起火，如果你有合适的木头，再加上一些火种，整个东西便会燃烧起来。”