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科学揭示为何从不吸烟的人也会患上肺癌
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在这项大规模流行病学研究中,研究人员用全基因组序列技术分析了肿瘤组织中与一致的正常组织中的基因组变化,这些组织来自232名从未吸烟的欧洲子孙,被诊断为非小细胞肺癌,这些肿瘤包括189个肺腺癌、36个良性肿瘤和7个其他类型的肿瘤研究人员分析肿瘤基因组的突变特征,是与特定突变过程相关的突变模式,如机体自然活动造成的损伤(错误的DNA修复或氧化性应激)或接触致癌物质。突变特征就像肿瘤的活动文件一样,可以引起突变的积累,提供癌症发生的线索,现在已经有了众所周知的突变特征目录,尽管有些特征不为人所知的原因,但在这项研究中,研究人员发现从未吸烟过的人的肿瘤基因组中含有内源过程损伤(即体内发生的自然过程)相关的突变特征。
正如研究者预期的那样,由于本文的研究仅限于没有吸烟史的人,研究者至今为止没有发现与烟草直接接触的突变特征,也没有在62名二手烟草患者中发现这些特征,本文研究的样品量小,其暴露水平的变化也大。因此,研究人员需要更大的样品量和详细的暴露信息,研究二手烟对没有吸烟史的人肺癌的影响效果。基因组分析还能解释从未吸烟的肺癌患者的疾病亚型,研究人员根据肿瘤中基因组改变的水平来为其赋予“音乐名字”,即主要的“钢琴”肺癌亚型所携带的突变最少,其似乎与祖细胞的激活有关,而祖细胞参与了新细胞的产生;这种肺癌亚型的生长极其缓慢,而且能持续多年难以治疗;因为其可能会携带多种不同的驱动突变。“中强音”(mezzo forte)肺癌亚型则携带有特定的染色体变化和EGFR的突变,EGFR主要会在肺癌中发生改变且会表现出更快的肿瘤生长。强音肺癌亚型是全基因组的两倍,该基因组的变化多出现在吸烟者肺癌组织中,该肿瘤亚型的成长较快。
研究者Landi博士表示,现在我们开始区分这些肺癌的亚型,最终开发出不同的预防和治疗手段。例如,慢慢发展的钢琴肺癌的亚型,给研究者足够的研究机会,在肿瘤进展不那么难治疗之前,事先发现并及时干预,与此相比,中强音和强音肺癌亚型只有一些主要的驱动突变,这表明这些肿瘤可以通过一次性活检来确定,患者也可以通过目标性疗法获益。
日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解到,未来的研究人员将研究不同种族和地理位置的人,这些人的肺癌风险因素的暴露史已经很好地说明了现在的研究人员正在研究这些肿瘤是如何变化的,相关分析显示,从未吸烟的废弃患者机体可能存在一定的异质性和多样性。研究人员希望后期能对肿瘤的基因组特征进行更为深入的调查来为后期开发治疗多种不同的肺癌亚型的新型疗法提供新的思路。综上,本文研究结果或为阐明LCINS发生的机制以及开发不同LCINS亚型的新型疗法提供了新的思路和希望。
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