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肿瘤血管的生成主要依靠
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海外一期试验中,在依维莫司显著提高、激素受体阳性乳腺癌的无进展生存时间的同时,有较大比例的患者,因不能耐受依维莫司而终止治疗。出国治疗服务机携康国际了解到,相关提示:有必要加强对患者的监控,和对安全性的警觉。
PI3K/AKT/mT0R信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究,已经取得了一定成果,但仍需进一步深入。相信未来将会有更多的药物应用于临床,为乳腺癌患者服务。而对于肿瘤血管生成的方式,通常有:芽生式血管生成、内皮祖细胞的参与、套叠式血管生成、充塞式血管、马赛克血管及血管生成拟态。
对于调控机制上,肿瘤血管的生成主要依靠血管生长因子、和血管生长抑制因子,及其受体的调控,其中生长因子及受体包括:表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血管生成素(angiopoietin)及其受体Tie-2、血管生成素表皮生长因子/转化生长因子-a、肝细胞生长因子(HGF)、骨桥蛋白(OPN)、白细胞介素(IL)-8和血小板活化因子(PAF)等。
它们在肿瘤的血管生成、肿瘤的营养供应、代谢物的排出、肿瘤向远处转移,在肿瘤细胞信号传导、传递调节细胞生长的信号、细胞分化、细胞黏附、细胞迁移、细胞凋亡中产生重要作用。
其中,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(VEGFR-2),在调节血管生成中起核心作用。VEGF家族包括VEGF-A(即通常所称的VEGF)、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(P1GF)。
由于mRNA的情况比较特殊,其抗血管生成靶向治疗会选择性的剪接。而VEGF-A有6种亚型,分别为:VEGF-A121、VEGF-A145、VEGF-A165、VEGF-A183、VEGF-A189和VEGF-A206,其中VEGF-A165为主要的发挥功能的表达亚型。
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