新型WNT抑制剂有望清除结直肠癌干细胞
日本科学家此前已经检测到TCF 4和β-catenin形成的转录复合物，并确认tnik是调控TCF 4/β-catenin的重要调节成分。tnik在Wnt信号通路的下游起调节作用，因此研究人员认为，即使大肠癌细胞中存在APC基因突变，tnik的药理抑制仍有望阻断信号通路。
研究人员筛选了一个激酶分子库，并对其进行了优化，以找到一种能有效抑制tnik激酶活性的化合物NCB-0846。X射线晶体结构分析表明，NCB-0846与tnik结合形成不活跃的构象结构，可能导致Wnt信号的抑制。此外，口服给药还能抑制人异种移植结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长，并能抑制大肠癌干细胞的活性和分子标记物的表达。
研究人员说：“我们很高兴看到NCB-0846有如此令人兴奋的临床前结果，特别是考虑到目前为止在针对该途径方面存在很大困难。我们希望能尽快进行临床试验。”