日本看病 揭示乳腺癌细胞放疗耐药机制
CD47介导的抗吞噬作用与HER2在辐射抗性乳腺癌(BC)细胞和RT处理的小鼠匀浆BC同时上调。两种受体共同表达在预后不良的复发性BC患者中更为常见。在表达HER2的细胞中，CD47上调，阻断CD47或HER2可降低两种受体的克隆原性。CRISPR介导的CD47和HER2敲除既能抑制克隆形成，又能增强巨噬细胞介导的攻击。两种受体双抗体联合RT对同种异体小鼠乳腺肿瘤的控制作用据资料显示，抗辐射BC的侵袭行为是由CD47介导的抗吞噬作用和HER2促进增殖作用引起的。
CD47是在人骨髓细胞中表达的一种特异性抗原，在人骨髓细胞中是一种特异性抗原。肿瘤细胞上的CD 47可与巨噬细胞上的配体SIRPα结合，导致胞质末端SIRPα磷酸化，从而启动信号级联抑制巨噬细胞的吞噬作用。用人CD 47抗体进行肿瘤免疫治疗的目的是提高巨噬细胞介导的肿瘤细胞清除率，并显示其抗肿瘤作用。然而，阻断CD 47除了增强肿瘤的吞噬功能外，还可以通过抑制EGFR信号改善DC的抗原表达，抑制乳腺癌干细胞的侵袭表型(BCSCs)。
据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解，根据研究数据，CD 47和HER 2在抗辐射BC细胞中表达了协同转录调控。阻断CD 47不仅能增强巨噬细胞介导的吞噬功能，而且还能抑制放射抗性BC细胞的HER 2相关攻击，这种攻击可以由RT和小鼠同源BC复制，从而抑制这两种受体的协同抑制。这些结果提示了肿瘤生长的潜在机制，这是由于CD 47增强了免疫，HER 2促进了内禀细胞的增殖，从而导致抗药性BC细胞的侵袭行为。在放射治疗中，双重阻断CD 47和HER 2可以有效地消除耐药癌细胞。
该研究发现，在放疗抗性乳腺癌(BC)细胞中，CD47介导的抗吞噬作用增强，同时HER2的表达水平也升高。在预后较差的复发性BC患者中，经常能够检测到这两种受体蛋白的共表达。在HER2表达的细胞中CD47的表达被优先上调，而阻断CD47或HER2的表达可同时降低这两种受体蛋白的水平，伴随着细胞集落形成能力的减弱和吞噬作用的增强。
同样的，通过CRISPR技术双敲除CD47和HER2不仅能够抑制细胞集落的形成，且能够增强巨噬细胞对肿瘤细胞的攻击能力。进一步的研究显示，在同源小鼠乳腺肿瘤中，这两种受体蛋白的双重抗体与RT具有协同抑癌作用。结果表明，CD 47介导的抗肿瘤吞噬作用和HER 2介导的增殖是导致耐放疗乳腺癌细胞侵袭的主要原因。双重阻断CD 47和HER 2可对抗乳腺癌细胞的放疗耐药。